CAR T 細胞能提供內源性 RNA 以喚醒治療

嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，使用工程化 T 細胞治療某些類型的癌癥，通常是治療實體瘤的一種具有挑戰性的方法。CAR T 細胞需要識別癌細胞上的特定目標才能殺死它們。然而，癌細胞并不總是有目標，或者它們會找到隱藏目標并保持對 CAR T 細胞攻擊不可見的方法。

Penn Medicine 在線發表在Cell 上的一項新研究表明，RN7SL1，一種天然存在的 RNA，可以激活人體自身的天然 T 細胞，以尋找逃脫 CAR T 細胞識別的癌細胞。這可能有助于改善治療實體瘤的努力，實體瘤代表了大多數人類癌癥。

“CAR T 細胞通常就像沒有后援的孤獨士兵。然而，如果有合適的工具，它們可以啟動身體自身的免疫系統，并幫助它們對抗單獨使用 CAR T 細胞遺漏的癌細胞，”共同主要作者安迪說。 J. Minn, MD, Ph.D.，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院放射腫瘤學教授，賓夕法尼亞大學馬克基金會免疫治療、免疫信號和放射中心主任。

第一個工具是內源性 RNA，或源自人體自身細胞的 RNA，稱為 RN7SL1。然而，當由 CAR T 細胞遞送至腫瘤時，RN7SL1 模擬病毒 RNA。就像病毒感染后一樣，身體免疫系統的一個稱為先天免疫細胞的手臂在看到 CAR T 細胞傳遞的 RN7SL1 后會蘇醒。這些先天免疫細胞現在可以刺激身體的 T 細胞，動員它們加入對癌癥的攻擊。

然而，與 CAR T 細胞一樣，人體的天然 T 細胞也需要針對癌細胞的靶點來識別和攻擊。因此，CAR T 細胞提供的第二個工具是外來抗原，它們“涂”在癌細胞表面，基本上標記它們被天然 T 細胞殺死。研究人員使用小鼠模型表明，即使許多癌細胞不能被單獨的 CAR T 細胞識別和殺死，用這種一兩拳武裝 CAR T 細胞來招募身體自身的免疫系統也可以防止腫瘤復發。因此，改造 CAR T 細胞以傳遞 RN7SL1 和外來抗原，可能有助于對抗實體瘤逃避 CAR T 細胞的常見方式，從而提高療效。

研究表明，RN7SL1 除了有助于招募人體的天然免疫系統外，還可以改善 CAR T 細胞本身的功能。表達 RN7SL1 的 CAR T 細胞具有持續時間更長、更好地浸潤腫瘤以及保持更強的抗腫瘤功能等額外優勢。“同時使用 CAR T細胞、增強內源性 T 細胞功能和抵消常見抑制機制的策略可能提供有效的組合方法來改善實體瘤反應，”共同主要作者、醫學博士、Richard W. Vague教授說。