非小細胞肺癌變構抑制劑能否克服耐藥性？

Dana-Farber癌癥研究所的研究人員開發了一種有前途的新藥候選物EAI-432，用于治療由EGFR基因突變，特別是L858R突變(存在于約三分之一的非小細胞肺癌患者中)驅動的非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)。

EAI-432是一種對L858R突變和隨后的臨床耐藥突變具有高選擇性的別構抑制劑，它為目前尚無批準的靶向治療的非小細胞肺癌患者提供了一種潛在的新方法。與目前的一線治療相結合也可能導致更好的結果，延緩患者群體中耐藥性的出現。

被批準的EGFR抑制劑與EGFR靶的活性位點結合，稱為ATP結合口袋。與其他正在開發的第四代化合物不同，EAI-432結合到EGFR上獨立于活性ATP口袋的位點，引起構象變化并有效抑制它。

10月份在AACR-NCI-EORTC會議上發表的臨床前研究表明，EAI-432可以與其他EGFR靶向抑制劑共同結合，這是一種改善患者預后的潛在策略。在海報展示中，Dana-Farber的科學家分享了EAI-432與osimertinib(第三代EGFR抑制劑)的共同結合，osimertinib是EGFR突變患者的標準護理治療。EAI-432具有良好的口服藥代動力學，是腦滲透劑，并在小鼠異種移植模型中顯示出有希望的療效。