膠質(zhì)母細(xì)胞瘤：靶向CXCL12生存率提高10倍

根據(jù) 1/2期GLORIA 研究19 個(gè)月的隨訪，CXCL12 抑制劑Olaptesed pegol (NOX-A12)加上 VEGF 抑制劑貝伐單抗 (Avastin) 和放療在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 患者中繼續(xù)顯示出有希望的生存結(jié)果。

NOX-A12(olaptesed pegol)是一種靜脈注射的、PEG化的L-stereoisomer RNA適配體，針對(duì)CXCL12，一種關(guān)鍵的化學(xué)因子(信號(hào)傳導(dǎo))蛋白。NOX-A12旨在通過兩種不同的方式調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境來對(duì)抗實(shí)體瘤：一是打破腫瘤保護(hù)，使免疫細(xì)胞，如殺傷性T細(xì)胞，進(jìn)入腫瘤，目的是釋放協(xié)調(diào)的抗癌免疫反應(yīng)，可通過免疫腫瘤學(xué)方法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)一步加強(qiáng)；二是通過防止修復(fù)細(xì)胞被吸引到腫瘤，阻斷腫瘤修復(fù)，阻礙放療后的腫瘤再生長和血管再形成。

GLORIA 是一項(xiàng) 1/2 期劑量遞增研究，針對(duì) MGMT 啟動(dòng)子未甲基化、無法手術(shù)或部分切除一線 GBM 的患者進(jìn)行NOX-A12加放療。該研究還有一個(gè) 3 臂擴(kuò)展組，其中包括完全切除 GBM 的患者，并正在評(píng)估NOX-A12/放射治療與貝伐珠單抗或派姆單抗的組合。安全性是該研究的主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)是 6 個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存期 (PFS)、中位 PFS、腫瘤血管化的變化、NOX-A12的血漿濃度、生活質(zhì)量和神經(jīng)功能。如果患者新診斷、組織學(xué)確診、WHO IV 級(jí) GBM 且啟動(dòng)子未甲基化狀態(tài)，則有資格參加。患者還必須具有最高 ECOG 體能狀態(tài) 2，預(yù)計(jì)最低預(yù)期壽命為 3 個(gè)月。

如果患者有 MRI 造影劑禁忌癥、其他癌癥病史、臨床顯著或不受控制的心血管疾病或不受控制的并發(fā)疾病，則沒有資格參加。研究數(shù)據(jù)顯示，中位總生存期 (OS) 已超過 19 個(gè)月，并且接受NOX-A12、貝伐珠單抗和放療隊(duì)列的 19 個(gè)月生存率是接受標(biāo)準(zhǔn)治療的匹配參考隊(duì)列的 10 倍（50% vs 5%）。

隨著對(duì)入組腦瘤患者的治療或隨訪，接受NOX-A12、貝伐珠單抗和放射療法聯(lián)合治療的隊(duì)列的生存數(shù)據(jù)持續(xù)改善。經(jīng)過 19 個(gè)月，表明接受基于NOX-A12治療的患者的生存獲益很大，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)，在與那些具有相同特征的匹配標(biāo)準(zhǔn)治療參考隊(duì)列的10.5 個(gè)月，患者的生存率增加了 80% 以上。

新診斷的、化療耐藥、MGMT 非甲基化 GBM 患者的中位 OS 為 13.4-16.5 個(gè)月。相比之下，F(xiàn)DA 于 2015 年批準(zhǔn)的一種用于治療 GBM 的治療設(shè)備 Tumor Treating Fields 在與替莫唑胺聯(lián)合治療新診斷 GBM 患者時(shí)，無論甲基化狀態(tài)如何，其中位 OS 為 20.9 個(gè)月。而CXCL12 抑制劑將為腦瘤患者提供更多的治療選擇，GLORIA 研究的更多更新數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于 2024 年 2 月公布。