膠質母細胞瘤：靶向CXCL12生存率提高10倍

根據 1/2期GLORIA 研究19 個月的隨訪，CXCL12 抑制劑Olaptesed pegol (NOX-A12)加上 VEGF 抑制劑貝伐單抗 (Avastin) 和放療在治療膠質母細胞瘤 (GBM) 患者中繼續顯示出有希望的生存結果。

NOX-A12(olaptesed pegol)是一種靜脈注射的、PEG化的L-stereoisomer RNA適配體，針對CXCL12，一種關鍵的化學因子(信號傳導)蛋白。NOX-A12旨在通過兩種不同的方式調節腫瘤微環境來對抗實體瘤：一是打破腫瘤保護，使免疫細胞，如殺傷性T細胞，進入腫瘤，目的是釋放協調的抗癌免疫反應，可通過免疫腫瘤學方法，如免疫檢查點抑制劑進一步加強；二是通過防止修復細胞被吸引到腫瘤，阻斷腫瘤修復，阻礙放療后的腫瘤再生長和血管再形成。

GLORIA 是一項 1/2 期劑量遞增研究，針對 MGMT 啟動子未甲基化、無法手術或部分切除一線 GBM 的患者進行NOX-A12加放療。該研究還有一個 3 臂擴展組，其中包括完全切除 GBM 的患者，并正在評估NOX-A12/放射治療與貝伐珠單抗或派姆單抗的組合。安全性是該研究的主要終點。次要終點是 6 個月時的無進展生存期 (PFS)、中位 PFS、腫瘤血管化的變化、NOX-A12的血漿濃度、生活質量和神經功能。如果患者新診斷、組織學確診、WHO IV 級 GBM 且啟動子未甲基化狀態，則有資格參加。患者還必須具有最高 ECOG 體能狀態 2，預計最低預期壽命為 3 個月。

如果患者有 MRI 造影劑禁忌癥、其他癌癥病史、臨床顯著或不受控制的心血管疾病或不受控制的并發疾病，則沒有資格參加。研究數據顯示，中位總生存期 (OS) 已超過 19 個月，并且接受NOX-A12、貝伐珠單抗和放療隊列的 19 個月生存率是接受標準治療的匹配參考隊列的 10 倍（50% vs 5%）。

隨著對入組腦瘤患者的治療或隨訪，接受NOX-A12、貝伐珠單抗和放射療法聯合治療的隊列的生存數據持續改善。經過 19 個月，表明接受基于NOX-A12治療的患者的生存獲益很大，因為我們發現，在與那些具有相同特征的匹配標準治療參考隊列的10.5 個月，患者的生存率增加了 80% 以上。

新診斷的、化療耐藥、MGMT 非甲基化 GBM 患者的中位 OS 為 13.4-16.5 個月。相比之下，FDA 于 2015 年批準的一種用于治療 GBM 的治療設備 Tumor Treating Fields 在與替莫唑胺聯合治療新診斷 GBM 患者時，無論甲基化狀態如何，其中位 OS 為 20.9 個月。而CXCL12 抑制劑將為腦瘤患者提供更多的治療選擇，GLORIA 研究的更多更新數據預計將于 2024 年 2 月公布。