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出國看病:硫酸酯酶是炎癥性腸病的潛在藥物靶點

發(fā)布日期:2024-01-30

發(fā)表在《自然》雜志上的一項新研究發(fā)現(xiàn),單一硫酸酯酶有助于保護(hù)腸道內(nèi)壁的粘液降解,可能導(dǎo)致炎癥性腸病和結(jié)腸直腸癌。一些腸道細(xì)菌,能夠利用主要粘液成分粘蛋白糖蛋白作為營養(yǎng)來源。

然而,尚不清楚哪種細(xì)菌酶會引發(fā)粘蛋白中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜 O-聚糖的降解。盡管硫酸酯酶在包括疾病在內(nèi)的許多生物過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,但來自利物浦大學(xué)、哥德堡大學(xué)和密歇根大學(xué)等大學(xué)的研究人員,旨在解決有關(guān)其特異性和機制的重大知識差距。

硫酸酯酶.jpg

結(jié)腸粘液的主要成分是粘蛋白 2,一種糖蛋白。粘蛋白糖基化在胃腸道中是可變的,在結(jié)腸中硫酸化增加,尤其是在遠(yuǎn)端結(jié)腸中。為了降解粘蛋白中發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜 O-聚糖,一些人類腸道細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化出復(fù)雜的降解酶庫,包括硫酸酯酶。

通過表征 12 種不同硫酸酯酶的活性,研究人員能夠證明,硫酸酯酶對于人類腸道共生體Bacteroides thetaiotaomicron 利用遠(yuǎn)端結(jié)腸粘蛋白 O-聚糖至關(guān)重要。

該研究表明,B. thetaiotaomicron 具有在高度硫酸化的結(jié)腸粘蛋白上生長的強大能力,并且它具有硫酸酯酶,能夠在已知存在于粘蛋白中的所有情況下去除硫酸酯基團(tuán)。

令人驚訝的是,研究人員發(fā)現(xiàn)單個關(guān)鍵硫酸酯酶對于結(jié)腸粘蛋白 O-聚糖的生長異常重要。這些發(fā)現(xiàn),支持活性硫酸酯酶在正常定植和炎癥中的關(guān)鍵作用。