分析癌癥突變?nèi)绾蜗嗷プ饔?#65292;可能改善靶向治療

當多重突變導致無情的、不適當?shù)募毎L時，癌癥就會發(fā)生。但是這些突變并不是孤立發(fā)生的。相反，突變可以通過影響癌癥進化的方式相互影響。研究人員長期以來一直在努力理解這些相互作用，通常是通過做出過于簡化復雜現(xiàn)實的假設。

耶魯大學公共衛(wèi)生學院(YSPH)的一種新方法提供了一種分析突變?nèi)绾蜗嗷プ饔靡愿淖兡[瘤發(fā)展的方法。這項創(chuàng)新應該會使開發(fā)靶向療法變得更加容易，這種療法可以預測癌癥的進化路徑，然后控制并根除癌癥。

“我們現(xiàn)在可以確定癌癥在特定患者基因軌跡上的位置，”主要作者杰弗里·p·湯森說，他是耶魯大學公共衛(wèi)生學院的Elihu生物統(tǒng)計學教授，也是耶魯大學生態(tài)學和進化生物學教授。“這些信息對確定適當?shù)闹委煼椒ǚ浅Ｓ袔椭貏e是當我們獲得越來越多的腫瘤精確治療選擇時。”研究結果發(fā)表在《數(shù)學生物科學》上。

為了癌變，細胞發(fā)生變異并進化出被稱為癌癥標志的特征。這些特征包括產(chǎn)生生長信號或忽略信號以停止生長、轉移、產(chǎn)生新血管以服務于腫瘤、躲避能夠發(fā)現(xiàn)并殺死異常細胞的免疫細胞等的能力。癌細胞可以通過各種方式突變來獲得這些特征。一旦成為癌細胞，它們就會不斷進化。

這種對環(huán)境的不斷適應使得癌癥很難有針對性地治療。靶向藥物會產(chǎn)生進化壓力——存活下來的細胞很快在腫瘤中占據(jù)主導地位，最終導致藥物無效。一種預測下一步可能發(fā)生什么突變的方法可以幫助臨床醫(yī)生找到預防耐藥性的方法。

幾年前，Townsend和他的同事設計了一種方法，通過觀察大量腫瘤中每個個體突變的頻率以及該突變出現(xiàn)的潛在速率，來估計每個突變對癌癥的重要性。“這是一個突破，因為在此之前，每個人都只是將突變稱為‘致癌’或‘不致癌’，而不是量化每個突變的貢獻大小，”Townsend說，他也是耶魯大學計算生物學和生物信息學項目的成員。