分析癌癥突變如何相互作用，可能改善靶向治療

當多重突變導致無情的、不適當的細胞生長時，癌癥就會發生。但是這些突變并不是孤立發生的。相反，突變可以通過影響癌癥進化的方式相互影響。研究人員長期以來一直在努力理解這些相互作用，通常是通過做出過于簡化復雜現實的假設。

耶魯大學公共衛生學院(YSPH)的一種新方法提供了一種分析突變如何相互作用以改變腫瘤發展的方法。這項創新應該會使開發靶向療法變得更加容易，這種療法可以預測癌癥的進化路徑，然后控制并根除癌癥。

“我們現在可以確定癌癥在特定患者基因軌跡上的位置，”主要作者杰弗里·p·湯森說，他是耶魯大學公共衛生學院的Elihu生物統計學教授，也是耶魯大學生態學和進化生物學教授。“這些信息對確定適當的治療方法非常有幫助，特別是當我們獲得越來越多的腫瘤精確治療選擇時。”研究結果發表在《數學生物科學》上。

為了癌變，細胞發生變異并進化出被稱為癌癥標志的特征。這些特征包括產生生長信號或忽略信號以停止生長、轉移、產生新血管以服務于腫瘤、躲避能夠發現并殺死異常細胞的免疫細胞等的能力。癌細胞可以通過各種方式突變來獲得這些特征。一旦成為癌細胞，它們就會不斷進化。

這種對環境的不斷適應使得癌癥很難有針對性地治療。靶向藥物會產生進化壓力——存活下來的細胞很快在腫瘤中占據主導地位，最終導致藥物無效。一種預測下一步可能發生什么突變的方法可以幫助臨床醫生找到預防耐藥性的方法。

幾年前，Townsend和他的同事設計了一種方法，通過觀察大量腫瘤中每個個體突變的頻率以及該突變出現的潛在速率，來估計每個突變對癌癥的重要性。“這是一個突破，因為在此之前，每個人都只是將突變稱為‘致癌’或‘不致癌’，而不是量化每個突變的貢獻大小，”Townsend說，他也是耶魯大學計算生物學和生物信息學項目的成員。