丹娜法伯癌癥研究院：乳腺癌新藥又一重磅貢獻

阻止癌細胞分裂的藥物“CDK4/6抑制劑”已被批準用于治療轉移性乳腺癌。研究人員驚奇地發現：在某些情況下，這一藥物不僅能有效扼制腫瘤的生長，還能顯著導致腫瘤縮小。

這項研究由丹娜法伯癌癥研究院（出國看病機構愛諾美康轉診醫院之一）和布列根和婦女醫院的科學家們聯合主導，揭示了腫瘤消亡的背后令人意想不到的機制；相關成果于8月16日發表在《自然》雜志上。研究表明，CDK4/6抑制劑不僅能有效阻止癌細胞分裂，還能刺激免疫系統攻擊和殺滅癌細胞。報告還指出，當該藥物與其他免疫治療藥物聯合使用時，抗癌效果更為顯著。

在先前的研究中，科學家們已經發現CDK4/6抑制劑可以減緩攜帶某種蛋白質過剩的癌細胞的增長；短期內，這一藥物療效再傳佳報?？茖W家們認為，CDK4/6抑制劑在癌癥治療方面的潛力可能才剛剛被發掘。早前的證據表明，一旦與免疫療法強強聯合，CDK4/6抑制劑的藥效更強。若果真如此，那么該藥物目前被發現的潛力可能只是冰山一角。

“CDK4和CDK6這兩種蛋白是細胞分裂周期的關鍵驅動因素，也是各種類實體腫瘤形成和生長的必備要素?！钡つ确ú┌Y研究院Shom Goel博士表示。

“阻斷蛋白質的藥物——CDK4/6抑制劑已獲得美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療部分轉移性乳腺癌患者。然而在臨床試驗中，該藥物還展現出對其他癌癥的潛力與藥效力。早期臨床試驗中，我們注意到，部分乳腺癌患者體內的腫瘤不僅能停止增長，保持大小一致，而且還開始萎縮，有時甚至大幅度萎縮或凋亡?！盨hom Goel博士補充道。

為了理解其中的機制，研究人員使用名為abemaciclib的CDK4/6抑制劑，在患乳腺癌或其他實體瘤的小鼠身上進行了試驗和檢測。結果發現這種藥物不僅能阻礙腫瘤細胞的循環增長，還能激發免疫系統對腫瘤發起攻擊。通過進一步分析CDK4/6抑制劑的乳腺癌臨床試驗的婦女組織樣本，他們證實了這一發現。

藥物以兩種方式觸發抗腫瘤免疫應答：在癌細胞中，藥物可以顯著增強細胞表面異常蛋白質的表達。這種被稱為抗原的蛋白質，能給免疫系統通風報信，以助其辨別并殺除病變或癌變的細胞。同時，此類藥物還能減少調節性T細胞（Tregs），一種在疾病或感染面前抑制免疫應答的細胞。調節性T細胞的減少，意味著免疫系統的攻擊力更為激烈。這些環環相扣的累積效應，終導致腫瘤生長的停止或逆轉。

目前，研究人員正在進行CDK4/6抑制劑與免疫療法聯合治療的動物試驗。當CDK4/6抑制劑與檢查點抑制劑（一種免疫治療藥物）聯合使用時，小鼠試驗中藥物效果積極，藥力更強，大大挫敗癌癥的免疫逃逸?！癈DK4/6抑制劑似乎能使一些患者的免疫檢查點抑制發揮更敏感的抗腫瘤作用”作者解釋。這一藥物可能對乳腺癌患者尤為值得期待，因為迄今為止的臨床試驗中，乳腺癌患者暫從免疫療法中獲得明顯療效?！?/p>

科學家仍需進行后續研究，以探究為何部分患者能取得大化佳療效，而其它患者卻未能全然獲益，并且尋求如何讓更多的患者群體從中獲益的方法。論文作者指出，目前的研究成果，將進一步推動未來CDK4/6抑制劑與其它免疫療法相結合的抗癌方案的研究。

出國看病服務機構愛諾美康原創編譯