出國治療 阻斷EGFR能提高吉西他濱的抗癌療效

丹娜法伯癌癥研究院及一所世界知名的醫院，創立了集綜合醫療、外科手術、放療及新臨床試驗為一體的12個癌癥專科，可治療包括肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、肝癌、胰腺癌、白血病、多發性骨髓瘤、神經系統腫瘤、前列腺癌、腎癌、宮頸癌、骨肉瘤、頭頸癌、皮膚癌、黑色素瘤等等。

出國治療機構愛諾美康介紹到，其里程碑式的成就包括：開發了卵巢癌的第一個也是唯一的生物標志CA-125的測試；率先開展評估和治療前列腺癌的新方法；發展了先進的腦外科腫瘤手術技術；先對肝臟進行選擇性內放射治療等。現任院長為Edward J. Benz Jr.教授，為美國哈佛大學醫學院教授，任美國國立衛生研究院基金審批人，知名的兒童腫瘤治療專家。

該院擁有眾多世界著名腫瘤專家，干細胞移植項目主任Joseph H. Antin，為美國血液和骨髓移植中心主席；在干細胞移植及骨髓移植、再生障礙性貧血、陣發性夜間血紅蛋白尿等治療方面業內知名。Judy Garber教授為美國癌癥研究協會主席，致力于癌癥遺傳與預防等研究。

已有研究吉西他濱與其他藥物聯合使用。盡管在n期臨床試驗初步結果較為理想,而吉他西濱聯合5-FU在至少兩個隨機試驗中得到陰性結果。在一項多國家聯合試驗中比較吉西他濱聯合卡培他濱的療效，兩組中位生存期沒有明顯差異。另有一項大宗m期臨床試驗評價吉西他濱聯合順鉬的療效，比較單純應用吉西他濱與吉西他濱聯合順鉑，發現可改善生存。

另外，奧沙利鉑聯合吉西他濱與單獨應用吉西他濱相比，但兩項多中心試驗結果不同。美國的一項組間試驗發現兩組患者生存沒有區別;而另一個HI期試驗中，聯合方案能顯著提高治療反應率，但沒有明顯改善中位生存的趨勢。除了骨髓功能抑制外，吉西他濱其他的不良反應包括急性肺、肝和腎損傷，高膽紅素血癥的患 者應用吉西他濱能增加肝衰竭的風險。

與靶向藥物的聯合，埃羅替尼：EGFR1在多種胰腺腫瘤中過度表達，與預后不良和疾病進展有關。出國治療機構愛諾美康介紹，在多項臨床試驗中，阻斷EGFR酪氨酸激酶能提高吉西他濱的抗癌療效。目前正在研究的是，與EGFR的小分子酪氨酸激酶阻斷劑（如埃羅替尼），和特異性針對這種小分子的單克隆抗體（如西妥昔單抗）的聯合。

加拿大國家癌癥研究所在局部進展胰腺癌人群，和有轉移的胰腺癌人群中進行m期試驗，對比了吉西他濱聯合或不聯合埃羅替尼的區別。發現聯合埃羅替尼可顯著提高總生存率。埃羅替尼聯合吉西他濱使中位生存從5.9個月提高到6.4個月，一年生存率從17%提高到23%。然而，僅延長兩周的中位生存，包括皮疹、腹瀉、感染和口腔黏膜炎等埃羅替尼不良反應，以及加用埃羅替尼后產生的經濟壓力等都阻礙了這種聯合療法在胰腺癌轉移姑息性治療中的應用。

貝伐珠單抗和西妥昔單抗:VEGF和EGF在包括胰腺癌的多種腫瘤生長和轉移中發揮重要作用。貝伐珠單抗和西妥昔單抗是抗VEGF和抗EGFR的單克隆抗體，在治療轉移性結腸癌、肺癌和乳腺癌中有效。同時給予單克隆抗體和酪氨酸激酶抑制劑，以及與化療藥物聯合能提高其療效以及抵消耐受機制。然而，有關這些靶向藥物在轉移性胰腺癌療效的n期，和HI期臨床試驗并未能顯示吉西他濱，另外加用西妥昔單抗或貝伐單抗的好處。

出國治療機構愛諾美康介紹，盡管在胰腺癌治療上已經逐漸取得了一些進展，但患者預后仍非常差。事實上，在兩項大宗隨機分組m期臨床試驗已表明，吉西他濱聯合其他藥物（靶向藥物或其他）方案比單用吉西他濱更有優越性，卡培他濱聯合吉西他濱(GemCap)和埃羅替尼聯合吉西他濱似乎已成為治療進展期胰腺癌的一個新趨勢。在北美，對身體狀況好的進展期 胰腺癌患者，吉西他濱加用或不用埃羅替尼或卡培他濱是公認的治療標準。