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美國看病:轉錄因子Blimp1 可提高實體瘤免疫靶點

發布日期:2024-03-27

在癌癥中,抗腫瘤免疫和免疫治療的一個主要障礙是調節性T細胞(T-reg細胞)滲入腫瘤。這些免疫細胞,通常會抑制免疫反應,它們可以防止免疫系統破壞癌細胞。

阿拉巴馬大學伯明翰分校研究員Jianmei Leavenworth博士現已確定,轉錄因子Blimp1是腫瘤-滲透性T-reg細胞,因此,Blimp1成為調節T-reg活性、以治療癌癥的潛在靶點。

實體瘤.jpg

UAB研究小組,利用皮下移植的黑色素瘤細胞模型,發現大量浸潤到腫瘤中的T-reg細胞表達轉錄因子Blimp1,而脾臟中的T-reg細胞則表達轉錄因子Blimp1。他們還發現,Ⅳ期黑色素瘤患者的腫瘤,也富含腫瘤浸潤的T-reg和非轉移組織相比,表達更高水平Blimp1的細胞。

這促使研究人員,研究Blimp1在細胞中的表達是否調節腫瘤免疫,為了找出答案,他們比較了野生型T-reg和T法國T-reg,和T突變的細胞法國有Blimp1刪除的單元格。他們發現,在T-reg細胞中缺失Blimp1可以改善腫瘤的控制,這表現在腫瘤生長延遲和抗腫瘤效應物反應增強,包括更高水平的干擾素γ,腫瘤壞死因子α和顆粒酶B。

腫瘤浸潤性T-reg細胞中Blimp1的缺失,也造成了明顯的基因表達譜改變。此外,一些腫瘤控制的改善,源于抗腫瘤體液免疫的增強,表現為血清免疫球蛋白E或IgE,包括特異性抗腫瘤IgE的增加,IgE被認為在免疫系統識別癌癥中起著重要作用。