出國就醫(yī) 利用免疫系統(tǒng)力量“借刀殺癌”

近，三項獨立研究揭示了免疫治療潛在的研究新途徑。其中兩項研究突出了可能幫助癌細胞躲避免疫系統(tǒng)的分子。而第三項研究表明，一種實驗性乳腺癌藥物的作用可以通過免疫治療來加強治療效果。這3項研究結果都發(fā)表在《自然》雜志上。

“這三項研究的結果，因為他們表明可能存在免疫治療新靶點，令人振奮”

-Edd James博士，英國癌癥研究

出國就醫(yī)服務機構愛諾美康介紹，免疫治療藥物利用免疫力系統(tǒng)的力量“借刀殺人”，來攻擊癌癥。藥物工作機制中，常見的是解開免疫系統(tǒng)的內(nèi)置“剎車”，釋放免疫細胞攻擊腫瘤。在兩項單獨的研究中, 研究人員觀察了一組"剎車"--由一個叫做PD-L1的檢查站分子控制--它可以阻止免疫系統(tǒng)對癌細胞發(fā)動有效的攻擊。

利用實驗室生長的癌細胞，研究者發(fā)現(xiàn)PD-L1依賴于兩個叫做CMTM4和CMTM6的分子。這兩個分子提高PD-L1穩(wěn)定性，也使得腫瘤細胞得以逃脫某些免疫細胞的攻擊。

荷蘭癌癥研究所的Ton Schumacher教授說,阻斷這些分子或許能達到增強免疫應答的效果，與針對PD-L1的現(xiàn)有藥物工作機制是類似的。他補充說,"阻斷這兩種分子這種方式可能更優(yōu)越,"但他保持謹慎的態(tài)度，現(xiàn)在說這些研究結果能發(fā)展成一種治療還為時過早。

在第二項研究的主要作者,澳大利亞彼得麥卡勒姆癌癥研究中心的Marian Burr博士說,她很高興看到Ton Schumacher教授的聯(lián)合發(fā)現(xiàn)，Schumacher教授使用不同的方法,驗證了研究結果。她說:"我們已經(jīng)確定,CMTM6蛋白與檢查站分子PD-L1結合,使PD-L1存在于癌細胞表面,癌細胞便免受免疫系統(tǒng)的干擾。”

“這幾項研究的發(fā)現(xiàn)幫助我們了解PD-L1免疫檢查站受到怎樣的調(diào)控，為免疫治療藥物的發(fā)展指出潛在新方向，即以CMTM6為目標來抑制PD-L1的表達。”第三項研究來自于美國丹娜法伯癌癥研究院(愛諾美康出國就醫(yī)轉診醫(yī)院之一),研究關注一項阻止腫瘤細胞生長的靶向抗癌藥物。研究者本來預測藥物能阻止腫瘤生長,但首席研究員Shom Goel博士說,參與早期臨床試驗的一些患者乳腺癌縮小。

為了研究這一效應背后的原因,研究人員觀察了患有幾種癌癥的小鼠,并用乳腺癌實驗性藥物(abemaciclib)治療小鼠。與研究者預期相同，藥物導致腫瘤萎縮,阻止細胞生長,但讓他們驚奇的是，藥物也借助免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞。如果將藥物與一個檢查站免疫療法結合,小鼠的腫瘤甚至會萎縮更多。詹姆斯博士說，研究結果表明，這或許是抑制腫瘤生長，增強免疫應答的一種潛在新方法。他補充說,需要進一步的研究,以了解如何加強檢查點抑制劑免疫療法的效果。

出國就醫(yī)服務機構愛諾美康原創(chuàng)編譯，參考資料

Mezzadra, R. et al. (2017). Identification of CMTM6 andCMTM4 as PD-L1 protein regulators. Nature. DOI: 10.1038/nature23669(link is external)

Goel, S. et al. (2017). CDK4/6 inhibition triggersanti-tumour immunity. Nature. DOI: 10.1038/nature23465(link is external)

Burr, M. L. et al. (2017). CTM6 maintains the expressionof PD-L1 and regulates anti-tumour immunity. Nature. DOI: 10.1038/nature23643(link is external)