海外有關多發性骨髓瘤新靶點的篩選

來自巴斯德研究所和Inserm的科學家，與巴黎大學和圣路易斯醫院（AP-HP）合作，描述了一種新的選擇性殺死多發性骨髓的機制。

一個被忽視了的熱帶疾病由一種細菌（潰瘍分枝桿菌）感染引起，可引起嚴重且不可逆的皮膚壞死。病變是由于細菌在感染的皮膚中產生一種叫做“霉內酯”的毒素，2016年，該團隊發現了霉內酯是如何導致布魯里潰瘍的臨床表現的：通過靶向translocon（Sec61）。

translocon是一種錨定在細胞室壁上的通道，稱為內質網它在合成一組蛋白質中起著至關重要的作用：那些注定要在細胞外介質中分泌的蛋白質。轉運子控制著這些蛋白質進入內質網，是進入分泌途徑的主要通道。通過阻斷Sec61，麥考內酯將這些蛋白質保留在細胞內，并通過蛋白酶體引起它們的降解，這是一個壓力很大的過程，可以進化為程序性細胞死亡。

研究人員利用小鼠模型和患者活檢的腫瘤證明，在對正常細胞無毒的劑量下，霉內酯對多發性骨髓瘤細胞（包括對蛋白酶體抑制劑產生耐藥性的細胞）具有高度毒性。

此外，他們還發現，霉內酯和蛋白酶體抑制劑協同工作，共同增強它們的抗癌效果。Caroline Demangel解釋說：“這項研究，為轉運子是多發性骨髓瘤的一個新的治療靶點，提供了證據。下一步將確定抑制Sec61的藥物樣分子，這可能構成對這種癌癥的新療法。”