海外有關(guān)多發(fā)性骨髓瘤新靶點(diǎn)的篩選

來(lái)自巴斯德研究所和Inserm的科學(xué)家，與巴黎大學(xué)和圣路易斯醫(yī)院（AP-HP）合作，描述了一種新的選擇性殺死多發(fā)性骨髓的機(jī)制。

一個(gè)被忽視了的熱帶疾病由一種細(xì)菌（潰瘍分枝桿菌）感染引起，可引起嚴(yán)重且不可逆的皮膚壞死。病變是由于細(xì)菌在感染的皮膚中產(chǎn)生一種叫做“霉內(nèi)酯”的毒素，2016年，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了霉內(nèi)酯是如何導(dǎo)致布魯里潰瘍的臨床表現(xiàn)的：通過(guò)靶向translocon（Sec61）。

translocon是一種錨定在細(xì)胞室壁上的通道，稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)它在合成一組蛋白質(zhì)中起著至關(guān)重要的作用：那些注定要在細(xì)胞外介質(zhì)中分泌的蛋白質(zhì)。轉(zhuǎn)運(yùn)子控制著這些蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，是進(jìn)入分泌途徑的主要通道。通過(guò)阻斷Sec61，麥考內(nèi)酯將這些蛋白質(zhì)保留在細(xì)胞內(nèi)，并通過(guò)蛋白酶體引起它們的降解，這是一個(gè)壓力很大的過(guò)程，可以進(jìn)化為程序性細(xì)胞死亡。

研究人員利用小鼠模型和患者活檢的腫瘤證明，在對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒的劑量下，霉內(nèi)酯對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞（包括對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生耐藥性的細(xì)胞）具有高度毒性。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)，霉內(nèi)酯和蛋白酶體抑制劑協(xié)同工作，共同增強(qiáng)它們的抗癌效果。Caroline Demangel解釋說(shuō)：“這項(xiàng)研究，為轉(zhuǎn)運(yùn)子是多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，提供了證據(jù)。下一步將確定抑制Sec61的藥物樣分子，這可能構(gòu)成對(duì)這種癌癥的新療法。”