特異性癌驅(qū)動(dòng)蛋白在肺癌中的作用

一種流行的癌癥發(fā)展理論認(rèn)為，干細(xì)胞信號通路的改變可能導(dǎo)致疾病的發(fā)展。干細(xì)胞存在于所有組織中，具有自我更新的能力和分化為多種類型細(xì)胞的潛力。蛋白質(zhì)ΔNp63在干細(xì)胞和皮膚癌的調(diào)控中起著重要作用，它也表達(dá)在肺部，然而人們對它在肺癌發(fā)展中的作用知之甚少。

鑒于ΔNp63在皮膚中的作用，莫菲特的研究人員假設(shè)ΔNp63在肺中可能有類似的功能。他們利用肺腺癌和鱗狀細(xì)胞癌的臨床前小鼠模型、和人類癌細(xì)胞系進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，以確定ΔNp63在肺癌發(fā)展中的作用。

他們創(chuàng)造了肺部缺乏ΔNp63的小鼠，發(fā)現(xiàn)與對照組小鼠相比，沒有ΔNp63的小鼠發(fā)生的肺部腫瘤更少，干細(xì)胞更少。這些結(jié)果提示，ΔNp63可能是一種腫瘤啟動(dòng)子，調(diào)節(jié)莖的自我更新和分化過程細(xì)胞在肺部，就像在皮膚上一樣。

接下來，F(xiàn)lores實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步研究了ΔNp63控制的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)該蛋白調(diào)節(jié)參與細(xì)胞分化和細(xì)胞特性的基因的增強(qiáng)子區(qū)域，其中一個(gè)關(guān)鍵基因是BCL9L。其他研究發(fā)現(xiàn)，BCL9L介導(dǎo)ΔNp63對肺癌亞型腺癌和鱗癌的促瘤作用。

重要的是，他們還發(fā)現(xiàn)高水平BCL9L的肺腺癌患者預(yù)后較差。“我們的研究結(jié)果表明，ΔNp63具有統(tǒng)一的致癌作用，它調(diào)節(jié)肺部的增強(qiáng)子景觀癌癥干細(xì)胞，利用這些發(fā)現(xiàn)可用來開發(fā)新的治療方法，來抑制這些高度致命的腫瘤類型”Moffitt的基礎(chǔ)科學(xué)副中心主任和分子腫瘤學(xué)系高級成員Flores 說。