堿基編輯可開發用于復發 T-ALL 的抗體細胞

費城兒童醫院 (CHOP) 的一組研究人員與 Beam Therapeutics 合作，使用堿基編輯測試并開發了一種“現成的”嵌合抗原受體 T 細胞 (CART)，該細胞旨在允許對 CART 進行精確編輯，減少可能伴隨其他編輯方法出現的不想要和不可預見的結果的風險。

CART 稱為 7CAR8，在《血液》雜志的一篇論文中進行了描述，在多個臨床前模型中對 T 細胞急性淋巴細胞白血病 (T-ALL) 具有高度活性。在復發或難治性疾病的情況下，T-ALL 通常對化療沒有反應，治愈的機會很低。如果獲得批準，希望 7CAR8 將成為這些患者的有效且挽救生命的療法。

CAR T 細胞療法，徹底改變了復發性或難治性血癌的治療方法，其中幾種產品獲得了美國食品和藥物管理局 (FDA) 的授權。

然而，這些產品涉及從癌癥患者身上采集和修飾 T 細胞，這帶來了許多挑戰。由健康捐贈者創建的 CART 將繞過許多這些問題，并可能提供按需的“現成”產品。這樣的產品需要進行修改，以防止患者免疫細胞對移植物抗宿主病 (GVHD) 和 CART 排斥。

為了解決這些障礙，研究人員使用基因組編輯修改了同種異體 CART 產品，但其中許多工具（例如 CRISPR-Cas9）依賴于 DNA 雙鏈斷裂 (DSB)，這可能會導致意想不到的結果，并可能帶來無法預料的后果。這些不良結果具有重大的臨床意義，并可能危及以這種方式生產的“現成”CART 的批準或實用性。