新型藥物組合能激活自然免疫來破壞癌細(xì)胞

由賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng) T 細(xì)胞不再起作用時(shí)，可以利用另一種類型的免疫細(xì)胞——自然殺傷細(xì)胞來彌補(bǔ)這一缺陷，并且還可以使 T 細(xì)胞恢復(fù)活力以攻擊黑色素瘤。該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了一種獨(dú)特的組合藥物策略，來激活小鼠的這種自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。

“由于多種因素，黑色素瘤患者難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期有效的治療，其中之一包括 T 細(xì)胞衰竭。隨著時(shí)間的推移，隨著癌癥患者接受藥物治療以增強(qiáng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力，這種情況會(huì)發(fā)生，”賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)、病理學(xué)、皮膚病學(xué)和外科教授 Gavin Robertson 說。

“如果 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫不再起作用，那么改用激活自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫的方法，可能是一項(xiàng)重大進(jìn)步。”Robertson 解釋說，實(shí)體瘤中可能缺乏自然殺傷細(xì)胞，這可能是由于將它們吸引到腫瘤中的信號(hào)、在腫瘤中一次激活以及腫瘤中發(fā)生的一般免疫抑制微環(huán)境的限制。他說，迫切需要能夠增加腫瘤中自然殺傷細(xì)胞浸潤(rùn)和/或活化的療法。

p53被稱為“基因組的守護(hù)者”，是一類負(fù)責(zé)抑制腫瘤發(fā)展的蛋白質(zhì)。然而，黑色素瘤細(xì)胞通過產(chǎn)生鼠雙分鐘 (MDM) 蛋白來對(duì)抗這種攻擊，這會(huì)阻礙 p53 的活性并阻止該通路的激活。“新出現(xiàn)的證據(jù)表明，腫瘤細(xì)胞內(nèi) p53 信號(hào)的恢復(fù)，可導(dǎo)致腫瘤中的自然殺傷細(xì)胞浸潤(rùn)和活化，”賓夕法尼亞州立大學(xué)癌癥研究所研究員 Robertson 說。“然而，研究發(fā)現(xiàn)，靶向 MDM 蛋白以恢復(fù) p53 的腫瘤抑制活性的藥物，往往是有毒的。”

相反，他說，針對(duì)一組不同的蛋白質(zhì)——AKT 和 WEE1，可能是一種潛在的無毒和新的增加 p53 活性的方法。Robertson 解釋說：“與 MDM 蛋白一樣，AKT 和 WEE1 在 80% 的黑色素瘤中都過表達(dá)，并且與 MDM 蛋白一起發(fā)揮獨(dú)特的作用，以防止 p53 通路被激活。”