常見突變基因顯示出陽性乳腺癌的治療耐藥性

研究人員介紹，PIK3CA 是乳腺癌中常見的突變基因之一，近期發表的研究表明，PIK3CA 突變也驅動 HER2 陽性乳腺癌的治療耐藥性。

“許多進入乳腺癌細胞的生長信號，是通過穿過細胞膜的受體介導的——受體的一部分在細胞外，一部分在細胞內，”大學研究員 Elena Shagisultanova 解釋說。“HER2 受體有兩部分——細胞外部分與生長因子相互作用，內部部分將生長信號發送到‘指揮中心’，即細胞核。PI3K位于細胞膜下方，它與細胞核相連。所以，即使我們阻斷了HER2，PI3K 仍然可以向細胞核發送生長信號，腫瘤細胞就會生長。”

阻斷腫瘤生長的驅動因素，Shagisultanova 說，HER2 和 PI3K 是細胞發育和生長所必需的——這種生長發生在正常組織中。然而，“當它異常激活時，所有制衡系統都會失衡，這就是癌癥開始的時候。”

HER2 是一種存在于約 20% 乳腺癌中的蛋白質。HER2 陽性乳腺癌往往比其他乳腺癌更具侵襲性，盡管專門針對 HER2 的治療已被證明非常有效。其中，許多治療涉及阻斷 HER2 生長信號。“自從我們發現 HER2 抑制劑以來，HER2 陽性乳腺癌患者的預期壽命大大提高，因為我們能夠阻斷這種癌癥的主要驅動因素之一，”Shagisultanova 說。

“如果我們只使用化療而不阻斷 HER2，即使使用強大的化療，癌細胞分裂的速度也快于我們殺死它們的速度。但一旦我們阻斷 HER2 生長信號，HER2 阻斷劑和化療的組合就可以殺死腫瘤細胞和治愈早期 HER2 陽性乳腺癌患者、或延長轉移性 HER2 陽性腫瘤患者的生命。”

然而，大約 30% 的 HER2 陽性患者也有 PIK3CA 突變。因為 PI3K 蛋白與 HER2 受體直接相連，“如果它發生突變并被激活，不管你在上游阻斷 HER2 生長信號多少，PI3K 仍然會將生長信號發送到下游，使我們的阻斷無效，PI3K 會告訴腫瘤細胞生長。”Shagisultanova 說。