創建單細胞框架通常能增強 CAR T 細胞療法

圣裘德兒童研究醫院的科學家已經證明，在某些情況下，可以在治療前預測抗癌嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞的長期性能。該研究，提供了一個獨特的基于細胞測序的框架，來衡量和提高 CAR T 細胞免疫治療的性能。該報告發表在Cancer Discovery上。

CAR T 細胞通過利用患者的免疫系統來識別和殺死癌細胞。免疫療法已被證明對治療患有白血病和淋巴瘤的兒童和成人有效，但隨著時間的推移，這種療法有時會失敗或動搖。St. Jude 研究人員利用實驗室中的先進技術，在為治療準備的全部 CAR T 細胞組中發現了一小部分 CAR T 細胞，當注入患有急性淋巴細胞白血病的兒童時，這些細胞產生了大部分持久的抗癌活性（全部）。

科學家們創建的方法論框架，可作為改進其他 CAR T 細胞療法的模板，通過提供指南來應對這些免疫療法的復雜性。“這是一個令人驚訝的發現，”共同通訊作者、圣裘德免疫學系的 Paul Thomas 博士說。“似乎只有很小一部分，當然是輸注前產品中的少數 CAR 陽性 T 細胞，實際上有助于患者的抗腫瘤反應。”

在這項研究之前，研究人員假設在單一制劑中產生的大多數 CAR T 細胞是相似的，癌癥清除活性代表了這些制備細胞的平均活性。“我們證明，在這種情況下，一小群細胞是清除癌癥的驅動力，”共同通訊作者、圣裘德免疫學系的 Jeremy Chase Crawford 博士說。“找到治療驅動細胞的能力對于證明這一點很重要，因為在未來，這種方法的改進版本可用于識別和富集對患者有幫助的注入細胞，而不是那些不。”

科學家們在輸注前的 CAR T 細胞中，發現了一個獨特的基因表達“特征”，這些細胞變成了效應 T 細胞，這是一種殺死癌細胞的免疫細胞。研究小組在該特征中發現了三個基因，這些基因編碼了在 T 細胞表面表達的蛋白質。攜帶特定表面蛋白組合的細胞成為效應 T 細胞；其他 CAR T 細胞功能失調。

存在通過表面標記對細胞進行分類的技術，可用于豐富 CAR T 細胞制劑，使其僅包含注定成為有效癌癥殺手的細胞。研究人員澄清說，本研究中鑒定的細胞表面標志物，可能是 CAR T 細胞、ALL 和患者群體的這種組合所獨有的。但研究人員開創的方法，可作為其他 CAR T 細胞療法如何改進的原理證明。