創(chuàng)建單細(xì)胞框架通常能增強(qiáng) CAR T 細(xì)胞療法

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家已經(jīng)證明，在某些情況下，可以在治療前預(yù)測抗癌嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞的長期性能。該研究，提供了一個(gè)獨(dú)特的基于細(xì)胞測序的框架，來衡量和提高 CAR T 細(xì)胞免疫治療的性能。該報(bào)告發(fā)表在Cancer Discovery上。

CAR T 細(xì)胞通過利用患者的免疫系統(tǒng)來識別和殺死癌細(xì)胞。免疫療法已被證明對治療患有白血病和淋巴瘤的兒童和成人有效，但隨著時(shí)間的推移，這種療法有時(shí)會(huì)失敗或動(dòng)搖。St. Jude 研究人員利用實(shí)驗(yàn)室中的先進(jìn)技術(shù)，在為治療準(zhǔn)備的全部 CAR T 細(xì)胞組中發(fā)現(xiàn)了一小部分 CAR T 細(xì)胞，當(dāng)注入患有急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童時(shí)，這些細(xì)胞產(chǎn)生了大部分持久的抗癌活性（全部）。

科學(xué)家們創(chuàng)建的方法論框架，可作為改進(jìn)其他 CAR T 細(xì)胞療法的模板，通過提供指南來應(yīng)對這些免疫療法的復(fù)雜性?！斑@是一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)，”共同通訊作者、圣裘德免疫學(xué)系的 Paul Thomas 博士說?！八坪踔挥泻苄∫徊糠?，當(dāng)然是輸注前產(chǎn)品中的少數(shù) CAR 陽性 T 細(xì)胞，實(shí)際上有助于患者的抗腫瘤反應(yīng)?！?/p>

在這項(xiàng)研究之前，研究人員假設(shè)在單一制劑中產(chǎn)生的大多數(shù) CAR T 細(xì)胞是相似的，癌癥清除活性代表了這些制備細(xì)胞的平均活性?！拔覀冏C明，在這種情況下，一小群細(xì)胞是清除癌癥的驅(qū)動(dòng)力，”共同通訊作者、圣裘德免疫學(xué)系的 Jeremy Chase Crawford 博士說?！罢业街委燆?qū)動(dòng)細(xì)胞的能力對于證明這一點(diǎn)很重要，因?yàn)樵谖磥恚@種方法的改進(jìn)版本可用于識別和富集對患者有幫助的注入細(xì)胞，而不是那些不?！?br />

科學(xué)家們在輸注前的 CAR T 細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的基因表達(dá)“特征”，這些細(xì)胞變成了效應(yīng) T 細(xì)胞，這是一種殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。研究小組在該特征中發(fā)現(xiàn)了三個(gè)基因，這些基因編碼了在 T 細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)。攜帶特定表面蛋白組合的細(xì)胞成為效應(yīng) T 細(xì)胞；其他 CAR T 細(xì)胞功能失調(diào)。

存在通過表面標(biāo)記對細(xì)胞進(jìn)行分類的技術(shù)，可用于豐富 CAR T 細(xì)胞制劑，使其僅包含注定成為有效癌癥殺手的細(xì)胞。研究人員澄清說，本研究中鑒定的細(xì)胞表面標(biāo)志物，可能是 CAR T 細(xì)胞、ALL 和患者群體的這種組合所獨(dú)有的。但研究人員開創(chuàng)的方法，可作為其他 CAR T 細(xì)胞療法如何改進(jìn)的原理證明。