新蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)構(gòu)揭示了靶向關(guān)鍵癌癥通路

通常，癌癥驅(qū)動(dòng)因素是 RAS 基因的突變，這導(dǎo)致大約四分之一的癌癥患者出現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)。麻省理工學(xué)院布羅德研究所和哈佛大學(xué)以及 Dana-Farber 癌癥研究所的科學(xué)家們，已經(jīng)確定了一種名為 SHOC2 的 RAS 通路蛋白、及其結(jié)合的另外兩種蛋白的分子結(jié)構(gòu)。

這種稱為 SHOC2-MRAS-PP1C (“SMP”) 復(fù)合物的三蛋白組裝體，可調(diào)節(jié) RAS 信號(hào)通路，并幫助具有 RAS 突變的癌細(xì)胞存活。

通過(guò) X 射線晶體學(xué)和低溫電子顯微鏡，揭示了這種復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，表明藥物可以與其結(jié)合以抑制 RAS 通路、并阻止癌癥生長(zhǎng)的可能方式。這項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的研究，強(qiáng)調(diào)了一種潛在的治療策略，用于治療藥物難以靶向的信號(hào)通路。

這項(xiàng)工作是 Dana-Farber、Deerfield Discovery and Development 的研究人員，與 Broad 的癌癥計(jì)劃、遺傳擾動(dòng)平臺(tái)和治療發(fā)展中心 (CDoT) 的研究人員合作的結(jié)果?！巴ㄟ^(guò)解決這個(gè)結(jié)構(gòu)，我們了解了很多、關(guān)于 SHOC2 如何在這個(gè)回路中運(yùn)作的知識(shí)，這指出了你可以進(jìn)行治療干預(yù)的方式，”該研究的共同資深作者、和癌癥項(xiàng)目的廣泛研究所成員威廉哈恩說(shuō)。