血管免疫母細(xì)胞性 T 細(xì)胞淋巴瘤的潛在新療法

一種稱為血管免疫母細(xì)胞性 T 細(xì)胞淋巴瘤 (AITL) 的血細(xì)胞癌，可以隨著血液中 T 細(xì)胞發(fā)育的干細(xì)胞中的突變隨著年齡的增長(zhǎng)而積累。然而，AITL 發(fā)展的潛在機(jī)制尚不清楚。

現(xiàn)在，來(lái)自筑波大學(xué)的一個(gè)研究小組已經(jīng)證明，另一種血細(xì)胞 B 細(xì)胞會(huì)在控制細(xì)胞中遺傳物質(zhì)、如何包裝的基因中積累突變。這些異常的 B 細(xì)胞，然后與 T 細(xì)胞相互作用并導(dǎo)致 AITL 的發(fā)展。與免疫有關(guān)的血細(xì)胞（如 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞）由骨髓中的干細(xì)胞發(fā)育而來(lái)。有時(shí)，單個(gè)干細(xì)胞中發(fā)生突變，導(dǎo)致突變干細(xì)胞增加血細(xì)胞的輸出，所有這些都攜帶相同的突變。這種情況的可能性隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，稱為與年齡相關(guān)的克隆性造血或 ACH。

眾所周知，ACH 與各種癌癥有關(guān)。AITL 是一種 T 細(xì)胞癌癥，它與 ACH 相關(guān)，其中一個(gè)名為 TET2 的基因發(fā)生突變。該團(tuán)隊(duì)使用小鼠模型和人體樣本表明，TET2 突變需要存在于所有血細(xì)胞中，而不僅僅是 T 細(xì)胞，小鼠模型才能發(fā)展出 AITL。

使用單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（一種可以顯示哪些基因僅在一個(gè)細(xì)胞中活躍的技術(shù)），他們能夠分析樣本中存在的免疫細(xì)胞。這揭示了異常生發(fā)中心 B 細(xì)胞的數(shù)量顯著增加，這是一種具有激活和增殖能力的 B 細(xì)胞。這些 B 細(xì)胞顯示出組蛋白基因的反復(fù)突變，組蛋白將細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)組織成更高的結(jié)構(gòu)。他們還展示了一種稱為甲基化的 DNA 修飾模式的改變，甲基化會(huì)影響細(xì)胞中表達(dá)的基因。

B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞可以通過(guò)細(xì)胞表面上稱為 CD40 和 CD40 配體的分子相互作用?！皩?duì)單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，CD40 和 CD40 配體之間的這種相互作用，對(duì)于介導(dǎo)異常 B 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的串?dāng)_可能至關(guān)重要，”發(fā)表在 Blood 雜志上的該研究的主要作者 Manabu Fujisawa 解釋說(shuō)。