DNA 拷貝數改變會影響黑色素瘤轉移 RNA 回路

現在，人們了解到，RNA 分子也可以對癌癥的發展產生積極和消極的影響。在美國癌癥研究協會的期刊癌癥研究上發表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員描述了 RNA 分子如何通過影響抗腫瘤 microRNA，來促進黑色素瘤轉移的發展。

MicroRNA (miRNA) 分子是非蛋白質編碼 RNA 的小片段，可以使其他蛋白質編碼 RNA 分子沉默并調節蛋白質的產生。當 miRNA 分子的活性受到干擾時，就會發生癌癥等疾病。近已經表明，這種調節也朝著相反的方向起作用，其中蛋白質編碼 RNA 充當“海綿”來結合 miRNA 分子并阻斷它們的功能。

影響 miRNA 功能的 RNA，被稱為競爭性內源性 RNA (ceRNA)，并且被認為在癌癥發展中發揮重要作用，而與它們的蛋白質編碼活性無關。自大約 2010 年以來，人們就知道 ceRNA 的存在，但它對癌癥發展的影響尚不清楚。由于 DNA 拷貝數改變會影響癌癥，Moffitt 研究人員想確定這些 DNA 改變是否可以通過 ceRNA 推動癌癥發展。

該團隊分析了染色體改變，發現在一組轉移性黑色素瘤病例中，染色體片段 1q 的增加非常普遍。更深入的分析表明，存在于染色體 1q 上的三個關鍵基因 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 在轉移性黑色素瘤病例中被擴增，并與疾病進展相關。

鑒于這些改變的潛在臨床意義，研究人員希望了解 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 對黑色素瘤發展的分子貢獻。他們進行了一系列實驗室實驗，發現 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 的 RNA 序列促進黑色素瘤細胞系中的細胞生長、遷移和侵襲，并刺激黑色素瘤小鼠模型中的轉移生長，與它們的蛋白質編碼活性無關。

從機制上講，研究人員發現這三個基因的 RNA 序列充當了 ceRNA，將 miRNA 分子海綿化，從而抑制腫瘤的生長和發育。因此，通過“吸收”miRNA 分子及其阻斷抗腫瘤活性，ceRNA 分子驅動腫瘤生長和轉移。重要的是，研究人員發現 CEP170、NUCKS1 和 ZC3H11A 的拷貝數改變存在于其他腫瘤類型中，包括乳腺癌、結腸癌、肝癌和肺癌，這表明這些改變可能對其他癌癥類型也很重要。