基因突變的腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法有反應(yīng)

克利夫蘭診所的一個(gè)合作團(tuán)隊(duì)的新研究，由勒納研究所免疫治療和精準(zhǔn)免疫腫瘤學(xué)中心主席 Timothy Chan 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，證明了致病性聚合酶 epsilon 和 delta (POLE/ POLD1) 基因突變導(dǎo)致對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷 (ICB) 的反應(yīng)得到改善，這是一種不斷增長(zhǎng)的免疫治療藥物。

“迄今為止，這是對(duì)癌癥患者 POLE/POLD1 基因突變的全面分析，”Chan 博士說?！斑@項(xiàng)研究的基礎(chǔ)，是建立在我們先前的知識(shí)之上，即腫瘤的突變?cè)蕉?，?duì) ICB 治療的反應(yīng)就越好。我們?cè)谶@里的研究表明，具有 POLE/POLD1 突變的患者應(yīng)該接受免疫檢查點(diǎn)阻斷治療作為首選治療，并且 POLE/POLD1 突變是免疫治療的潛在腫瘤類型不可知指征?！?br />

POLE/POLD1 是 DNA 損傷反應(yīng)和修復(fù) (DDR) 基因，在所有癌癥類型的近 4% 的腫瘤中發(fā)生了基因改變。在這些情況下，大約 10-13% 是由于種系變異——每個(gè)后代細(xì)胞 DNA 的遺傳變化。

然而，并非所有 POLE/POLD1 突變都是致病性或功能性的，可能導(dǎo)致對(duì)免疫療法的敏感性。含有致病性 POLE/POLD1 突變的腫瘤，具有高水平的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，在此之前，將這些致病性突變與非功能性突變區(qū)分開來具有挑戰(zhàn)性。

目前，尚不清楚這些突變將如何影響患者對(duì)抗腫瘤免疫治療的反應(yīng)。在臨床前模型中，采用公認(rèn)的 POLE/POLD1 致病突變引入的腫瘤的生長(zhǎng)被單藥、或聯(lián)合 ICB 療法顯著抑制。相比之下，治療對(duì)親本 POLE/POLD1 野生型腫瘤的生長(zhǎng)幾乎沒有影響。