替莫唑胺類似藥物顯示出治療膠質瘤的前景

耶魯大學和耶魯醫學院的一組研究人員開發了一種替莫唑胺類似藥物，用作治療膠質瘤的化療藥物。在他們發表在《科學》雜志上的論文中，研究人員描述了這種新藥以及它如何殺死腦腫瘤細胞。悉尼大學兒童醫學研究所的羅杰·雷德爾 (Roger Reddel) 和阿德爾·阿雷夫 (Adel Aref) 在同一期刊上發表了一篇 Perspective 文章，概述了該團隊在新澤西所做的工作。

正如研究人員指出的那樣，膠質母細胞瘤 (GBM) 是人類常見的腦腫瘤類型，也是致命的。只有 5% 的患者在診斷后還能活五年。GBM 患者的治療包括放射治療和化療藥物替莫唑胺 (TMZ) 的處方。這種治療通常是為了延長生命，而不是挽救生命。在這項新的努力中，研究人員開發了一種 TMZ 類似物，迄今為止已被證明在殺死 GBM 細胞方面比標準 TMZ 更有效。

Reddel 和 Aref 解釋說，TMZ 的作用是利用 GBM 的弱點——它的細胞缺乏 O6-甲基鳥嘌呤甲基轉移酶 (MGMT)——一種修復 DNA 的蛋白質。用 TMZ 治療會導致 DNA 損傷的發展，從而導致細胞自我毀滅——癌細胞死亡，而健康的腦細胞通過自我修復而存活。

不幸的是，患者往往會對藥物產生抗藥性，這會降低其有效性，直到不再有用為止。在這項新的努力中，研究人員創造了一種類似 TMZ 的藥物，該藥物也會導致 DNA 損傷和細胞自毀，但他們做出了改變，防止腫瘤細胞對其產生抗藥性。

研究人員所做的改變涉及添加一種鏈間交聯劑，顧名思義，它涉及在 DNA 鏈之間建立聯系——但它以允許健康細胞逆轉這一過程的方式進行。另一方面，在癌細胞中，這種聯系太強了，GBM 細胞無法克服，所以它們會自我毀滅——至少在小鼠模型中是這樣。研究人員認為，結果是一種 TMZ 類似物，它不會讓突變在 MMR 通路中突然出現，這意味著 GBM 細胞應該無法產生抗藥性。