替莫唑胺類似藥物顯示出治療膠質(zhì)瘤的前景

耶魯大學(xué)和耶魯醫(yī)學(xué)院的一組研究人員開發(fā)了一種替莫唑胺類似藥物，用作治療膠質(zhì)瘤的化療藥物。在他們發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的論文中，研究人員描述了這種新藥以及它如何殺死腦腫瘤細(xì)胞。悉尼大學(xué)兒童醫(yī)學(xué)研究所的羅杰·雷德爾 (Roger Reddel) 和阿德爾·阿雷夫 (Adel Aref) 在同一期刊上發(fā)表了一篇 Perspective 文章，概述了該團(tuán)隊(duì)在新澤西所做的工作。

正如研究人員指出的那樣，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 是人類常見的腦腫瘤類型，也是致命的。只有 5% 的患者在診斷后還能活五年。GBM 患者的治療包括放射治療和化療藥物替莫唑胺 (TMZ) 的處方。這種治療通常是為了延長生命，而不是挽救生命。在這項(xiàng)新的努力中，研究人員開發(fā)了一種 TMZ 類似物，迄今為止已被證明在殺死 GBM 細(xì)胞方面比標(biāo)準(zhǔn) TMZ 更有效。

Reddel 和 Aref 解釋說，TMZ 的作用是利用 GBM 的弱點(diǎn)——它的細(xì)胞缺乏 O6-甲基鳥嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶 (MGMT)——一種修復(fù) DNA 的蛋白質(zhì)。用 TMZ 治療會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷的發(fā)展，從而導(dǎo)致細(xì)胞自我毀滅——癌細(xì)胞死亡，而健康的腦細(xì)胞通過自我修復(fù)而存活。

不幸的是，患者往往會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性，這會(huì)降低其有效性，直到不再有用為止。在這項(xiàng)新的努力中，研究人員創(chuàng)造了一種類似 TMZ 的藥物，該藥物也會(huì)導(dǎo)致 DNA 損傷和細(xì)胞自毀，但他們做出了改變，防止腫瘤細(xì)胞對(duì)其產(chǎn)生抗藥性。

研究人員所做的改變涉及添加一種鏈間交聯(lián)劑，顧名思義，它涉及在 DNA 鏈之間建立聯(lián)系——但它以允許健康細(xì)胞逆轉(zhuǎn)這一過程的方式進(jìn)行。另一方面，在癌細(xì)胞中，這種聯(lián)系太強(qiáng)了，GBM 細(xì)胞無法克服，所以它們會(huì)自我毀滅——至少在小鼠模型中是這樣。研究人員認(rèn)為，結(jié)果是一種 TMZ 類似物，它不會(huì)讓突變?cè)?MMR 通路中突然出現(xiàn)，這意味著 GBM 細(xì)胞應(yīng)該無法產(chǎn)生抗藥性。