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癌細胞系中普遍的突變特征相關的一種酶

發布日期:2022-08-20

隸屬于美國和英國多家機構的一組研究人員,發現了 APOBEC3A 酶與癌細胞系中普遍的突變特征之間的聯系。在他們發表在《自然》雜志上的論文中,該小組描述了從人類癌細胞系中去除 APOBEC3 突變,以了解更多關于可能的聚集特征。

酶.jpg

先前的研究表明,大多數癌癥基因組都具有突變特征,這些特征可能與稱為 APOBEC3 的酶家族有關。這項工作表明這些酶在誘變中起作用。其他先前的工作表明,特定酶 APOBEC3B 是癌細胞突變能力背后有可能的家族成員。在這項新的努力中,研究人員仔細研究了該家族的另一個成員——APOBEC3A,并發現了證據表明它實際上是負責激活突變的酶。

為了更多地了解可能的 APOBEC3 特征,研究人員從構成多個人類細胞系樣本中癌組織的細胞中去除了導致酶家族差異的突變,即 APOBEC3A 和 APOBEC3B ??傊?,他們使用了從膀胱癌、乳腺癌或淋巴瘤患者身上采集的 251 個組織樣本。然后,研究人員分析了樣本以識別丟失的簽名。他們發現 APOBEC3A 比 APOBEC3B 具有更強的特征存在,這表明它更有可能是引發癌變的酶。

他們還指出,他們的工作首次證明了內源性 APOBEC 酶是癌細胞突變特征的主要驅動因素。他們的工作并未排除 APOBEC3B 是突變活動的促成因素,然而,因為在某些細胞系中,APOBEC3B 的缺失實際上導致突變增加。

這一發現表明,這兩種酶可能在不同的細胞中發揮不同的作用。他們承認,需要做更多的工作來發現這些作用是否相互排斥,或者酶是否協同工作。研究人員得出的結論是,他們的工作也支持了圍繞 POBEC3 酶家族所扮演角色的二十年形成的理論。