MCPyV 陰性狀態和默克爾細胞癌的預后受損有關
發布日期：2022-08-20默克爾細胞癌 (MCC) 是一種侵襲性皮膚癌，80% 的病例與默克爾細胞多瘤病毒 (MCPyV) 相關。免疫檢查點抑制劑為大約 50% 的晚期疾病 MCC 患者提供持續的益處。
Glypican-3 (GPC3) 是一種癌胎兒腫瘤抗原，由于其在正常組織中高度受限的表達和在幾種實體瘤中的高患病率，它是嵌合抗原受體 T 細胞治療的一個有吸引力的靶標。已知 GPC3 在 MCC 中表達，但尚未報道其與腫瘤特征或預后的關聯。
在這項研究中，來自 SOTIO Biotech Inc. 和圖爾大學醫院的研究人員（Sujatha Muralidharan、Thibault Kervarrec、Glen J. Weiss 和 Mahtab Samimi）通過免疫組織化學 (IHC) 研究了 MCC GPC3 的表達及其與腫瘤特征、MCPyV 狀態的關系和病人的結果。“本研究的目的是，完成對用于免疫組織化學 (IHC) 的 GPC3 抗體的驗證，通過 IHC 研究 GPC3 在 MCC 中的表達，并評估其與腫瘤特征、MCPyV 狀態和患者結果的關聯。”
與已建立的 GPC3 IHC 抗體相比，GC33 抗體克隆已針對腫瘤樣本的 GPC3 IHC 染色進行了驗證。使用 GC33 抗體通過 IHC 對 MCC 組織微陣列進行 GPC3 染色。評估了 GPC3+ IHC 與基線特征、MCPyV 狀態 (qPCR) 和結果（死于 MCC/復發）的關聯。62 個樣品中有 42 個（67.7%）是 GPC3+，在女性 (p = 0.048) 和 MCPyV 陰性腫瘤 (p = 0.021) 中更頻繁地觀察到 GPC3 表達。
通過多變量分析，GPC3 表達與疾病死亡 (CSS) 增加相關（風險比 [HR] 4.05, 95% CI 1.06–15.43），以及高齡（HR 4.85, 95% CI 1.39–16.9）和男性(HR 4.64, 95% CI 1.31–16.41)。GPC3 表達在 MCC 腫瘤中很常見，尤其是 MCPyV 陰性病例，并且與死亡風險增加有關。表面 GPC3 的高流行，使其成為推定的藥物靶點。“在這項研究中，發現 GPC3 在近 70% 的 MCC 腫瘤和高達 90% 的 MCPyV 陰性病例中表達，并且在 MCC 死亡風險方面與預后較差有關，”研究人員表示。
