新型靶向治療可能是致命兒童癌癥的有效選擇

VCU 梅西癌癥中心發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的一項(xiàng)新研究表明，一種新的靶向治療可能是治療致命的兒科癌癥（稱為神經(jīng)母細(xì)胞瘤）的有效治療選擇。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種在神經(jīng)組織中發(fā)展的癌癥，常見于腎臟周圍的腺體。盡管多項(xiàng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步改善了該疾病的預(yù)后，但高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤仍然是 5 歲及以下兒童與癌癥相關(guān)的死亡人數(shù)更多的原因。先前的研究表明，激活一組特定的蛋白質(zhì)——MEK/ERK——有助于神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞存活和生長。

然而，一類被稱為MEK抑制劑的用于抑制這些蛋白質(zhì)功能的藥物，已被證明在治療該疾病方面無效，因?yàn)楦邉┝颗c相當(dāng)大的毒性相關(guān)。“顯著改變高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤命運(yùn)的突破一直難以捉摸，”研究作者、發(fā)育治療研究項(xiàng)目聯(lián)合負(fù)責(zé)人 Anthony Faber 博士和高級捐贈主席 Natalie N. 和 John R. Congdon 說。

為了解決神經(jīng)母細(xì)胞瘤缺乏有效治療選擇的問題，F(xiàn)aber 的實(shí)驗(yàn)室與他的合作者一起使用 SHP099 進(jìn)行了高通量藥物篩選。這種化合物屬于一類新的藥物，靶向和阻斷一種叫做 SHP2 的酶，這種酶與 MEK/ERK 的遺傳途徑相同。

高通量篩選是藥物發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)中的一種重要方法，它使研究人員能夠?qū)瘜W(xué)或生物化合物進(jìn)行數(shù)千到數(shù)百萬次的自動化測試。Faber 和他的研究團(tuán)隊(duì)一再發(fā)現(xiàn)，小鼠的神經(jīng)母細(xì)胞瘤對 SHP099 很敏感，并且在某些模型中腫瘤顯著縮小。SHP099對神經(jīng)纖維蛋白 1 (NF1) 蛋白表達(dá)有限或不表達(dá)的腫瘤細(xì)胞具有特別有效的影響。

此外，他們確定 NF1 在晚期或復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的表達(dá)要低得多，并且該蛋白質(zhì)在高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤中更容易失活。“我們在所有低 NF1、高風(fēng)險神經(jīng)母細(xì)胞瘤模型中，發(fā)現(xiàn)了可變但始終如一的積極影響，揭示了復(fù)發(fā)疾病的新藥物靶點(diǎn)，”法伯說。