新型靶向治療可能是致命兒童癌癥的有效選擇

VCU 梅西癌癥中心發表在《細胞報告》上的一項新研究表明，一種新的靶向治療可能是治療致命的兒科癌癥（稱為神經母細胞瘤）的有效治療選擇。

神經母細胞瘤是一種在神經組織中發展的癌癥，常見于腎臟周圍的腺體。盡管多項醫學進步改善了該疾病的預后，但高危神經母細胞瘤仍然是 5 歲及以下兒童與癌癥相關的死亡人數更多的原因。先前的研究表明，激活一組特定的蛋白質——MEK/ERK——有助于神經母細胞瘤細胞存活和生長。

然而，一類被稱為MEK抑制劑的用于抑制這些蛋白質功能的藥物，已被證明在治療該疾病方面無效，因為高劑量與相當大的毒性相關。“顯著改變高危神經母細胞瘤命運的突破一直難以捉摸，”研究作者、發育治療研究項目聯合負責人 Anthony Faber 博士和高級捐贈主席 Natalie N. 和 John R. Congdon 說。

為了解決神經母細胞瘤缺乏有效治療選擇的問題，Faber 的實驗室與他的合作者一起使用 SHP099 進行了高通量藥物篩選。這種化合物屬于一類新的藥物，靶向和阻斷一種叫做 SHP2 的酶，這種酶與 MEK/ERK 的遺傳途徑相同。

高通量篩選是藥物發現和設計中的一種重要方法，它使研究人員能夠對化學或生物化合物進行數千到數百萬次的自動化測試。Faber 和他的研究團隊一再發現，小鼠的神經母細胞瘤對 SHP099 很敏感，并且在某些模型中腫瘤顯著縮小。SHP099對神經纖維蛋白 1 (NF1) 蛋白表達有限或不表達的腫瘤細胞具有特別有效的影響。

此外，他們確定 NF1 在晚期或復發性神經母細胞瘤細胞中的表達要低得多，并且該蛋白質在高危神經母細胞瘤中更容易失活?！拔覀冊谒械?NF1、高風險神經母細胞瘤模型中，發現了可變但始終如一的積極影響，揭示了復發疾病的新藥物靶點，”法伯說。