細胞信號通路與食管癌及巴雷特綜合征的聯系

凱斯西儲大學醫學院和凱斯綜合癌癥中心的一組研究人員認為，他們已經確定了導致食管腺癌發展的細胞信號通路，食管腺癌是一種侵襲性食管癌，即使在年輕人中也逐漸變得更加普遍人。

“在過去的幾十年里，食道癌的發病率增加了幾倍，使其成為美國常見的食道惡性腫瘤，”醫學院副教授兼凱斯綜合癌癥中心成員 Kishore Guda 說。“就像胃癌和胰腺癌一樣，這些是高度侵襲性的惡性腫瘤，可能對治療產生抗藥性，存活率低，缺乏有效的靶向治療。”

研究結果還表明，EphB2 途徑似乎可以控制癌細胞的生長，同時還可以調節正常食管細胞的行為。“從分子的角度來看，EphB2 誘導了一種公認的促癌基因 c-MYC 的水平。EphB2 似乎影響 MYC 水平的一種機制是通過它與一種稱為 MYCBP2的蛋白質直接相互作用，這是一種MYC 活動的抑制劑，”古達說。“這是我們所知的第一個發現，證明了 EphB2 對 MYC 的調節及其與 MYCBP2 的物理相互作用。”

通過使用 RNA 測序分析正常、癌前病變和癌變活檢樣本，研究人員發現 EphB2 信號傳導在幾乎所有食管腺癌以及稱為巴雷特食管的疾病中都被過度激活。當食管內壁因酸反流而受損時，就會發生巴雷特食管，導致食管細胞被腸型細胞替代。根據美國國立衛生研究院 (NIH) 的說法，這種情況與患食道癌的風險增加有關。

科學家們認為，EphB2 通路是一個有吸引力的治療靶點，抑制其在癌癥中的活性可能是這些癌癥的有益治療策略。“我們的近期目標是，探索和開發基于 EphB2 化學抑制劑和/或 EphB2 靶向免疫細胞的策略，并在臨床前食管癌和胃癌模型中測試它們的功效，然后過渡到人體試驗，”Guda 說。