新 CAR T 細胞療法如何治療急性淋巴白血病

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家們正在改進嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法。他們新的簡化方法選擇了一種有利的 T 細胞類型，并在實驗室中顯示出對抗復發(fā)性 T 細胞急性淋巴細胞白血病 (T-ALL) 的前景。

急性淋巴細胞白血病 (ALL) 是常見的兒童癌癥形式，治療的進步改善了結(jié)果。在 St. Jude，五年 ALL 存活率為 94%。然而，復發(fā)的 T-ALL患者預后較差，5 年生存率低于 10%。

“目前對 T-ALL 的治療仍然具有很大的毒性，”通訊作者 Paulina Velasquez 說，他是 St. Jude 骨髓移植和細胞治療系的醫(yī)學博士。“如果 T-ALL 復發(fā)，治療將變得具有挑戰(zhàn)性。這就是我們對探索細胞療法感興趣的原因，比如 CAR T 細胞。”

用于 T-ALL 的 CAR T 細胞是一種很有前途的方法，CAR T細胞療法是一種通過修飾人體免疫細胞來殺死癌細胞的免疫療法。CAR T細胞靶向癌細胞上的一種特定蛋白質(zhì)，稱為抗原。“將抗原想象成細胞展示的彩色旗幟，”共同第一作者和博士后研究員 Jaquelyn Zoine 博士說。“CAR T 細胞可以比作忍者被雇傭來尋找并摧毀帶有某種顏色標志（抗原）的敵人（細胞）。”

幾種針對復發(fā)性 T-ALL 的 CAR T細胞療法針對抗原 CD7。這種抗原存在于許多 T-ALL癌細胞上，就好像這些細胞揮舞著相同的旗幟。但是，有一個問題。“大多數(shù)正常的 T 細胞也表達 CD7，因為這些 CAR T 細胞戰(zhàn)士完全遵守命令，”共同第一作者兼首席研究員 Abdullah Freiwan 說。“他們會殺死任何帶有特定標志的細胞，即使這意味著互相殘殺。”

其他科學家小組已經(jīng)嘗試通過基因修飾，或以其他方式改變 CAR T 細胞以去除 CD7 表達來解決這個問題。然而，這些修改是復雜的并且具有相關(guān)的風險。充分利用小型 T 細胞群，St. Jude 的科學家們專注于一小群天然不表達 CD7 的 T 細胞（沒有標記的 T 細胞）。他們產(chǎn)生了一種方法來選擇和擴增這些細胞，然后將它們制成 CAR T 細胞。

天然“無標記”細胞在實驗室研究中表現(xiàn)非常出色，有效清除了腫瘤。這些細胞還在小鼠模型中的癌癥復發(fā)實驗（再挑戰(zhàn)）中提供了長期保護。根據(jù)他們的臨床前結(jié)果，St. Jude 小組想知道接受 CAR T 細胞治療的患者的血液中、是否存在沒有標記（CD7 陰性）的 CAR T 細胞。

他們分析了在 St. Jude 進行的一項無關(guān) CAR T 細胞治療臨床試驗的數(shù)據(jù)。對治療有反應(yīng)的患者與無反應(yīng)者相比，具有較低 CD7 表達的 CAR T 細胞比例更高。“我們正在選擇這組特殊的 T 細胞，它們在表達 CAR 時具有強效和持久的抗腫瘤活性，”Velasquez 說。“根據(jù)我們的結(jié)果，我們正在考慮在未來對 CD7 陽性 T-ALL 患者進行試驗。”