怎樣為有 RET 基因融合的患者實現組織益處

根據德克薩斯大學醫學博士領導的國際 I/II 期 ARROW 試驗的結果，高選擇性 RET 抑制劑 pralsetinib 具有良好的耐受性，并在 RET 融合陽性癌癥患者中表現出強大、持久的反應，無論腫瘤類型如何。

發表在《自然醫學》雜志上的研究結果顯示，在 23 名患有多種癌癥類型的患者中，總體反應率為 57%，疾病控制率為 83% 。這些發現建立在先前在 RET 改變的非小細胞肺癌(NSCLC) 和甲狀腺癌中報道的陽性結果的基礎上，表明靶向治療可能為 RET 融合患者提供與組織無關的益處。

Vivek Subbiah 醫學博士說：“我們在臨床下一代測序方面取得了爆炸性進展，這使我們能夠了解多種腫瘤類型的共享生物標志物，這項研究對于確定 RET 融合是否適用于各種癌癥類型非常重要，”“無論腫瘤類型、先前的治療或基因融合伙伴如何，我們都觀察到了反應。這些數據證實了 RET 是一種與組織無關的靶標，對 RET 抑制敏感。”

當含有 RET 基因的染色體片段斷裂并與另一條染色體重新連接時，就會發生 RET 融合，從而產生一種融合蛋白，為癌癥提供燃料。RET 改變在甲狀腺髓樣癌、甲狀腺乳頭狀癌和 NSCLC 中更常見，但在許多其他組織類型中很少發生。

根據該試驗的早期結果，美國食品和藥物管理局于 2020 年 9 月批準 pralsetinib 作為 RET 融合陽性 NCLSC 的治療藥物，并于 2020 年 12 月批準用于晚期 RET 改變的甲狀腺癌。為了確定該療法是否提供了超越 NSCLC 和甲狀腺癌的益處，這項開放標簽、單臂研究還招募了患有多種 RET 融合陽性實體瘤的患者。該隊列中的常見癌癥包括胰腺癌、膽管癌、神經內分泌腫瘤和肉瘤。

“雖然 RET 融合在肺癌和甲狀腺癌之外極為罕見，但這些患者需要有效的治療，”Subbiah 說。“這些發現，證明了 RET 抑制劑有可能使各種腫瘤類型的患者受益，并顯示精準醫學的力量，可以根據患者癌癥的獨特特征為患者匹配正確的靶向治療?！?br />