海外專家發現了一種罕見肝癌的新驅動因素

來自德國癌癥研究中心 (DKFZ) 和耶路撒冷希伯來大學的科學家們，在小鼠身上發現了肝/膽管聯合癌的起源細胞，這是一種罕見的肝癌。發現促炎免疫信使白細胞介素 6 (IL-6) 是致癌的驅動因素，阻斷 IL-6 可減少小鼠腫瘤的數量和大小。

肝癌包括肝細胞癌、膽管肝內癌和混合形式的混合型肝/膽管癌（cHCC/CCA）。cHCC/CCA 的細胞表現出兩種癌癥的特征，這種罕見的 cHCC/CCA 被認為非常具有攻擊性，并且對當前的治療反應極差。

為了確定新療法的潛在靶點，由德國癌癥研究中心的 Mathias Heikenw?lder 和耶路撒冷希伯來大學的 Eithan Galun 領導的團隊尋找這些腫瘤的細胞起源。研究人員在經過基因改造的小鼠中進行了研究，這些小鼠在年齡較大時會發展為慢性肝臟炎癥和肝細胞癌，后來還發展了 cHCC/CCA。這些動物中 cHCC/CCA腫瘤細胞的分子譜，在很大程度上與人類 cHCC/CCA 細胞的分子譜相匹配。

團隊發現，cHCC/CCA 是從退化的肝細胞前體發展而來的。相反，肝細胞癌最有可能來自受損的成熟肝細胞。cHCC/CCA 細胞中，促炎性白細胞介素 6 (IL-6) 信號通路的基因特別活躍。激活這一信號通路的 IL-6 的來源是衰老的免疫細胞。被科學家稱為“衰老”的細胞衰老的標志，是釋放一整套促炎信號分子混合物，其中 IL-6 起主要作用。

通過特異性抗體阻斷 IL-6 作用，可減少小鼠中 cHCC/CCA 腫瘤的數量和大小。一種驅使衰老細胞進入程序性細胞死亡凋亡，從而使 IL-6 來源枯竭的試劑也抑制了 cHCC/CCA 的發展。今天，cHCC/CCA 有效的治療方法是手術切除腫瘤。只有在非常早的階段發現癌癥，它才會成功。

“現在可以進一步測試阻斷 IL-6 或殺死衰老的產生 IL-6 的細胞的藥物，作為針對此類癌癥的有希望的治療方法，”本出版物的通訊作者之一 Mathias Heikenw?lder 解釋說。“現在越來越多的證據表明，實際診斷為肝細胞癌的腫瘤，部分含有 cHCC/CCA 細胞。這意味著針對 cHCC/CCA 的潛在治療方法，也可能使一些肝細胞癌患者受益。 ”