有白血病藥物顯示出對(duì)轉(zhuǎn)移性陽(yáng)性乳腺癌的潛力

在杜克癌癥研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的動(dòng)物研究中，一種被批準(zhǔn)用于治療白血病的藥物，成功地破壞了 HER2 陽(yáng)性乳腺癌腫瘤在大腦中定植的能力。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》雜志上，為人體試驗(yàn)提供了證據(jù)，并提出了一種潛在的新方法來破壞乳腺癌致死的主要方式之一。

“我們?cè)谥委?HER2 陽(yáng)性乳腺癌方面取得了巨大進(jìn)步，但是當(dāng)腫瘤逃避治療時(shí)，它們通常會(huì)轉(zhuǎn)移到大腦，”資深作者、藥理學(xué)系教授兼副主席 Ann Marie Pendergast 博士說。“當(dāng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時(shí)，治療不成功，要么是因?yàn)槟[瘤產(chǎn)生了耐藥性，要么是治療無法穿透血腦屏障，”Pendergast 說。“這對(duì)患者來說仍然是一個(gè)毀滅性的診斷。”

Pendergast 及其同事研究了 HER2 如何促進(jìn)乳腺癌的生長(zhǎng)，尤其是在對(duì)已經(jīng)非常成功地延長(zhǎng)生命的靶向治療產(chǎn)生抗藥性之后。HER2 蛋白是 30% 的乳腺癌的驅(qū)動(dòng)力，其中約 45% 會(huì)導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移。研究人員專注于一對(duì)稱為 ABL1 和 ABL2 激酶的酶，它們調(diào)節(jié) HER2 的表達(dá)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些激酶在創(chuàng)造允許 HER2 在乳腺癌細(xì)胞表面積聚、促進(jìn)乳腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的條件方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Pendergast 和她的團(tuán)隊(duì)，在老鼠身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，能夠使用一種名為 asciminib 的白血病藥物破壞 ABL 激酶。

該藥物不受荷瘤小鼠血腦屏障的阻礙，并干擾 ABL 激酶的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。通過阻斷 ABL 信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，該療法可防止 HER2 蛋白在乳腺癌細(xì)胞中積累，并關(guān)閉它們促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和擴(kuò)散的過程。“這些發(fā)現(xiàn)，支持使用 ABL 激酶抑制劑治療 HER2 陽(yáng)性腦轉(zhuǎn)移，”Pendergast 說。