有白血病藥物顯示出對轉移性陽性乳腺癌的潛力

在杜克癌癥研究所的研究人員領導的動物研究中，一種被批準用于治療白血病的藥物，成功地破壞了 HER2 陽性乳腺癌腫瘤在大腦中定植的能力。這一發現發表在《細胞報告》雜志上，為人體試驗提供了證據，并提出了一種潛在的新方法來破壞乳腺癌致死的主要方式之一。

“我們在治療 HER2 陽性乳腺癌方面取得了巨大進步，但是當腫瘤逃避治療時，它們通常會轉移到大腦，”資深作者、藥理學系教授兼副主席 Ann Marie Pendergast 博士說。“當發生腦轉移時，治療不成功，要么是因為腫瘤產生了耐藥性，要么是治療無法穿透血腦屏障，”Pendergast 說。“這對患者來說仍然是一個毀滅性的診斷。”

Pendergast 及其同事研究了 HER2 如何促進乳腺癌的生長，尤其是在對已經非常成功地延長生命的靶向治療產生抗藥性之后。HER2 蛋白是 30% 的乳腺癌的驅動力，其中約 45% 會導致腦轉移。研究人員專注于一對稱為 ABL1 和 ABL2 激酶的酶，它們調節 HER2 的表達。

研究人員發現，這些激酶在創造允許 HER2 在乳腺癌細胞表面積聚、促進乳腺癌腫瘤轉移的條件方面發揮著關鍵作用。Pendergast 和她的團隊，在老鼠身上進行實驗，能夠使用一種名為 asciminib 的白血病藥物破壞 ABL 激酶。

該藥物不受荷瘤小鼠血腦屏障的阻礙，并干擾 ABL 激酶的信號傳導機制。通過阻斷 ABL 信號網絡，該療法可防止 HER2 蛋白在乳腺癌細胞中積累，并關閉它們促進癌細胞增殖和擴散的過程。“這些發現，支持使用 ABL 激酶抑制劑治療 HER2 陽性腦轉移，”Pendergast 說。