色瑞替尼為癌癥免疫提供了一個有希望的靶點

許多腫瘤細(xì)胞會用一種保護(hù)性香料使自己失去免疫力，從而使免疫系統(tǒng)喪失功能。但是已經(jīng)批準(zhǔn)用于其他目的的藥物顯然可以使這種武器無害。波恩大學(xué)和漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的一項研究表明了這一點，該研究現(xiàn)已發(fā)表在《癌癥免疫治療雜志》上。

研究人員現(xiàn)在希望進(jìn)一步優(yōu)化該化合物。從中期來看，這可能為新的抗癌藥物鋪平道路。許多癌細(xì)胞周圍環(huán)繞著密集的腺苷云。一方面，該分子抑制免疫系統(tǒng)。同時，它刺激新血管的形成，為腫瘤提供氧氣和營養(yǎng)。它還確保惡性細(xì)胞遷移到其他器官并在那里形成轉(zhuǎn)移。

腺苷是由三磷酸腺苷產(chǎn)生的，簡稱 ATP。腫瘤細(xì)胞分泌大量它。它們在其表面攜帶各種酶，然后通過幾個步驟將 ATP 轉(zhuǎn)化為腺苷。其中之一被稱為CD39?！八呋宿D(zhuǎn)化的第一步，”波恩大學(xué)藥學(xué)研究所的 Christa Müller 教授解釋說?！叭绻?CD39 被抑制，幾乎不會產(chǎn)生任何腺苷。”

因此，在全球范圍內(nèi)，藥物研究人員正在尋找一種能夠減緩 CD39 速度的活性成分。因為沒有腺苷，腫瘤將不再受到免疫系統(tǒng)的保護(hù)。“相反，ATP 會在癌細(xì)胞周圍積聚，這實際上會刺激免疫反應(yīng)，”Müller 說?！斑@樣身體自身的防御就不會被壓制，反而會變得格外鋒利?！?br />

到目前為止，搜索基本上沒有成功。因此，波恩研究小組在研究中采用了一種新的搜索策略：“除了 CD39 之外，體內(nèi)還有其他酶也可以處理 ATP，”Laura Sch?kel 解釋說。

盡管如此，Christa Müller 認(rèn)為在某些癌癥中簡單地將色瑞替尼用作 CD39 抑制劑是沒有意義的。“畢竟，活性成分主要針對不同的酶組；因此會產(chǎn)生不良副作用，”她說?！拔覀儸F(xiàn)在想要對其進(jìn)行修改，使其幾乎不抑制蛋白激酶，而是進(jìn)一步減慢 CD39 的速度?！边@種優(yōu)化的活性成分，也可以與其他治療劑組合。