色瑞替尼為癌癥免疫提供了一個有希望的靶點

許多腫瘤細胞會用一種保護性香料使自己失去免疫力，從而使免疫系統喪失功能。但是已經批準用于其他目的的藥物顯然可以使這種武器無害。波恩大學和漢堡-埃彭多夫大學醫學中心的一項研究表明了這一點，該研究現已發表在《癌癥免疫治療雜志》上。

研究人員現在希望進一步優化該化合物。從中期來看，這可能為新的抗癌藥物鋪平道路。許多癌細胞周圍環繞著密集的腺苷云。一方面，該分子抑制免疫系統。同時，它刺激新血管的形成，為腫瘤提供氧氣和營養。它還確保惡性細胞遷移到其他器官并在那里形成轉移。

腺苷是由三磷酸腺苷產生的，簡稱 ATP。腫瘤細胞分泌大量它。它們在其表面攜帶各種酶，然后通過幾個步驟將 ATP 轉化為腺苷。其中之一被稱為CD39。“它催化了轉化的第一步，”波恩大學藥學研究所的 Christa Müller 教授解釋說。“如果 CD39 被抑制，幾乎不會產生任何腺苷。”

因此，在全球范圍內，藥物研究人員正在尋找一種能夠減緩 CD39 速度的活性成分。因為沒有腺苷，腫瘤將不再受到免疫系統的保護。“相反，ATP 會在癌細胞周圍積聚，這實際上會刺激免疫反應，”Müller 說。“這樣身體自身的防御就不會被壓制，反而會變得格外鋒利。”

到目前為止，搜索基本上沒有成功。因此，波恩研究小組在研究中采用了一種新的搜索策略：“除了 CD39 之外，體內還有其他酶也可以處理 ATP，”Laura Sch?kel 解釋說。

盡管如此，Christa Müller 認為在某些癌癥中簡單地將色瑞替尼用作 CD39 抑制劑是沒有意義的。“畢竟，活性成分主要針對不同的酶組；因此會產生不良副作用，”她說。“我們現在想要對其進行修改，使其幾乎不抑制蛋白激酶，而是進一步減慢 CD39 的速度。”這種優化的活性成分，也可以與其他治療劑組合。