新的檢查點(diǎn)基因展示了免疫細(xì)胞對(duì)抗癌癥的能力

明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員和他們?cè)趪?guó)家癌癥研究所 (NCI) 的合作者研究了一種新的細(xì)胞內(nèi)檢查點(diǎn)基因，在調(diào)節(jié) T 細(xì)胞功能對(duì)抗實(shí)體瘤中的作用。該團(tuán)隊(duì)被稱為 CISH，在Med上發(fā)表了結(jié)果，表明檢查點(diǎn)基因在抑制人類 T 細(xì)胞識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的能力方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

當(dāng) CISH 被禁用時(shí)，T 細(xì)胞更有效地識(shí)別腫瘤產(chǎn)生的突變蛋白質(zhì)。CISH 抑制還保留了 T 細(xì)胞的適應(yīng)性，并使 T 細(xì)胞對(duì)現(xiàn)有的檢查點(diǎn)療法更敏感，這為在癌癥免疫療法方面取得突破提供了一條新途徑。

明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)部助理教授 Beau Webber 博士說：“這是一個(gè)真實(shí)的臨床案例，目前正被部署在已經(jīng)用盡幾乎所有其他治療方案的轉(zhuǎn)移性胃腸癌患者身上。”“我們正在將實(shí)驗(yàn)室中的發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用于尋求胃腸癌治療的患者。”

由于 CISH 位于細(xì)胞內(nèi)，因此不能像其他檢查點(diǎn)分子被靶向一樣使用抗體阻斷劑來抑制它。為了克服這一挑戰(zhàn)，由大學(xué)教員 Branden Moriarity 博士和 Webber 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，利用 CRISPR 基因編輯（一種切割 DNA 序列以刪除和插入其他序列的過程）來安全有效地敲除 CISH人類 T 細(xì)胞中的基因。

這一過程，有力地增強(qiáng)了 T 細(xì)胞識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的能力，并為明尼蘇達(dá)大學(xué)使用 CRISPR 工程 T 細(xì)胞進(jìn)行的首次人體臨床試驗(yàn)奠定了臨床前基礎(chǔ)，這是唯一獲得授權(quán)的第二次 CRISPR 臨床試驗(yàn)。