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有研究發現轉移癌細胞浸潤肝臟的相關機制

發布日期:2022-11-06

癌癥擴散形成新腫瘤時的轉移,會導致約90%的癌癥相關死亡。由于轉移性癌細胞在血液中循環,過濾血液的肝臟被認為是脆弱的器官,因此迫切需要預防肝轉移的治療。

大阪大都會大學的一組研究人員發現了一種機制,可以讓轉移癌細胞浸潤肝臟,以及如何通過抑制相關蛋白來阻止這種浸潤。大約90%的癌癥相關死亡是由于癌癥擴散并形成新腫瘤時的轉移。

轉移癌細胞.jpg

研究人員包括大阪大都會大學醫學研究生院的研究生Truong Huu Hoang和Norifumi Kadawa教授,以及獸醫研究生院副教授Misako Matsubara,已經確定了肝轉移的替代途徑,表明癌細胞通過內皮細胞內間隙形成侵入內皮細胞,并闡明了其分子機制。

他們的研究結果有望推動預防和治療轉移性肝癌的藥物開發。轉移癌細胞以促進轉移的方式改變肝細胞的微環境,但這些相互作用的程度尚未完全研究。

血液中攜帶的癌細胞與肝竇內皮細胞(LSEC)接觸,LSEC排列在肝血管中形成保護屏障。LSEC負責肝臟的解毒功能,并且有許多小孔,血液中的液體成分和小顆粒(而非癌細胞)可以通過這些小孔進入肝臟。LSEC經常接觸血液中攜帶的有毒物質,在壓力條件下會破壞這些小毛孔;這導致LSEC中形成較大的細胞內間隙,削弱保護屏障。這使得研究小組認為LSEC的細胞內間隙可能與肝轉移有關。

研究小組通過將癌細胞注射到脾臟中建立了小鼠肝轉移模型,并進行了組學分析,以觀察LSEC的變化。他們發現,當癌細胞從脾臟轉移到肝臟時,他們誘導LSEC產生多種蛋白質。其中一種蛋白基質金屬蛋白酶9(MMP9)在LSEC中的表達導致細胞內間隙形成。