基于抗體的治療能否消除模型中的循環(huán)腫瘤細胞

研究人員設計了一種基于抗體的治療方法，可以消除乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）。這項研究由馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）的科學家領導，并發(fā)表在PNAS上，代表了一種有希望的阻止癌癥傳播的策略。

為了開發(fā)能夠破壞癌細胞的基于抗體的治療方法，研究人員必須識別細胞表面蛋白，以區(qū)分癌細胞和周圍的正常細胞。與特定器官或組織中出現(xiàn)的腫瘤細胞不同，在血液中擴散或轉移的CTC所處的細胞環(huán)境與實際情況大不相同，這增加了科學家需要識別的靶蛋白的數(shù)量。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通常介導細胞-細胞粘附的鈣粘蛋白跨膜蛋白在這種情況下是很好的候選者。在胰腺癌和三陰性乳腺癌的小鼠模型中，一種抗鈣粘蛋白的抗體（稱為23C6）有效地抑制了血源性轉移。23C6抗體識別兩種不同的鈣粘蛋白，這兩種鈣粘蛋白通常在不同類型的CTC上表達。盡管該抗體對循環(huán)中的單個細胞有效，但它不能抑制腫瘤的形成，也不能在正常器官中引起可檢測到的毒性，因為鈣黏蛋白可能位于連接細胞的結構中，因此抗體結合是不可接近的。

MGH癌癥中心臨床創(chuàng)新副主任、哈佛醫(yī)學院醫(yī)學副教授David T.Ting博士表示：“這種療法可能更有效地靶向CTC，因為這些抗體能更好地接觸血液中流動的循環(huán)細胞，與周圍的血細胞相比，對CTC具有高度特異性?！边@項研究提出了開發(fā)以抗體為基礎的治療方法，以靶向CTC以抑制血源性轉移的可能性，這是導致癌癥死亡的主要原因。