出國看病 HPV疫苗不能用于共感染患者

腫瘤發病機制和治療上，上皮細胞的惡變進程中可能具有重要的作用。然而，E6和E7的表達對于腫瘤終的惡性增殖過程是必要的，但不是充分的。其他的細胞因素如與其他ms癌蛋白的相互作用，或者環境因素如生長因子和細胞因子，都可能會影響HPV所感染細胞的惡性進程，終將導致惡性腫瘤的出現。出國看病服務機構愛諾美康介紹，與EBV相關的HL和NPC相比，HPV相關的宮頸癌具有較少的病毒相關癌癥的組織病理學特征。

然而近的研究表明，調節性T細胞也參與了HPV相關宮頸癌的局部免疫抑制。在宮頸癌組織和宮頸癌擴散的淋巴結組織，可檢測針對病毒E6和E7的、具有調節功能的T細胞。然HPV誘導的腫瘤病人，體內檢測不到表達F0XP3的有調節功能的T細胞。Treg細胞通過與宮頸癌細互作用，獲得巨大的免疫抑制活性。基于上述發現，治療HPV誘導的宮頸癌的免疫干擾策略的關鍵，在于靶向控制Treg細胞介導的免疫抑制。

其他病毒相關的人類癌癥病毒免疫治療，存在有明顯的免疫細胞浸潤和柄毒抗原的表達。這些病毒相關的人類癌癥，可能會成為腫瘤免疫治療的理想靶標。抗EBV免疫治療的概念所遇到的困難是，由于NPC和HL腫瘤被局部強大的免疫抑制效應所屏蔽，這會阻礙外圍的抗病毒免疫向腫瘤組織傳遞。雖然瘤內有激活形式的T細胞，但是，這些T細胞的增殖和細胞毒性實際上是受損的。

出國看病服務機構愛諾美康介紹，因此腫瘤微環境會模擬慢性病毒感染的過程，在這里抗病毒的淋巴細胞是“枯竭的”，對免疫刺激也沒有反應，NPC和HL組織具有多種局部免疫抑制機制。在腫瘤組織中，腫瘤細胞或基質細胞產生的抑制性細胞因子是升高的。調節性T細胞也普遍存在于NPC和HL組織，主要起著抑制免疫細胞的作用。同時，腫瘤細胞或腫瘤浸潤也可以產生其他的抑制因子，導致T細胞細胞毒作用或細胞衰竭作用。

盡管這些抑制機制如何發揮協同作用，和發揮主要作用的抑制因子還不清楚。但是EBV似乎在腫瘤免疫抑制微環境的形成過程中起著關鍵作用。例如，EBV分子診斷與腫瘤個體化治療原則，上調趨化因子從而優先募集調節性T細胞。在B細胞中，EBV蛋白誘導在促進多種免疫調因子的表達。因此，抗NPC和NL免疫治療的關鍵，在于去除或克服腫瘤局部免疫抑制。

除了EBV相關的癌癥，針對宮頸癌研制治療性HPV疫苗的嘗試非常之多。幾個標準的HPV治療疫 苗原型包含了HPV16型致瘤蛋白E7，或E7融合到E6的致瘤蛋白上，或病毒衣殼蛋白L2/L1溶于蛋白中，并且已經在宮頸上皮瘤（CIN)患者中進行了測試。然而，通過很多個體檢測到弱的T細胞反應，可以判斷出臨床試驗的結果，并不完全令人滿意。對這些結果簡潔的解釋就是病人的免疫抑制狀態。體外的實驗表明，大量病人的T細胞對于病毒的E6和E7蛋白刺激沒有反應。

目前，病毒樣疫苗可部分預防HPV16型的原發感染，它們分別由葛蘭素史克公司生產。出國看病服務機構愛諾美康介紹，這兩種疫苗可以誘導病毒中和抗體的產生，阻止HPV16和HPV18相關CIN的發生。從不同國家所收集到的臨床結果顯示，這兩種疫苗的保護效率在64%~71%。這些結果意味著目前這些預防HPV的疫苗，不能夠用于已感染或共感染其他型HPV患者的交叉保護。