生物標記物能預測黑色素瘤免疫療法的耐藥性

杜克大學癌癥研究所的研究人員已經發現了潛在的生物標志物，這些生物標志物預測了檢查點抑制劑藥物可能會適得其反，導致黑色素瘤細胞的過度發展，而不是釋放免疫系統來對抗它們。

先前的研究表明，在服用檢查點抑制劑的同時發展為超進展的癌癥患者的中位總生存期為4.6個月，而沒有并發癥的患者為7.6個月。這種現象已被證明發生在多種腫瘤類型中，不僅是黑色素瘤，還包括頭頸癌、肺癌和乳腺癌。

這項針對小鼠和人類組織的新研究指出了一種抑制過度進展的策略，估計有10%的癌癥患者會因檢查點抑制劑免疫療法而出現這種毀滅性并發癥。這項研究發表在《科學轉化醫學》雜志上。

杜克大學醫學院醫學系副教授、該研究的資深作者布倫特·漢克斯（Brent Hanks，醫學博士，博士）表示：“對免疫療法的抵抗和過度進展狀態的發展之間存在著一個連續性。”漢克斯說：“雖然接受檢查點抑制劑治療的癌癥患者中有一小部分發生了過度進展，但識別這種現象的可能性有可能改變臨床方法，避免這種并發癥。”

檢查點抑制劑是一個成功的癌癥故事，但在一些患者中，過度進展是一個令人不安的副作用。漢克斯及其同事研究了黑色素瘤中這一過程的潛在機制，確定了一種植根于癌癥腫瘤中的蛋白質復合物，稱為NLRP3炎癥小體。

炎癥小體是危險傳感器，通常幫助免疫系統識別外來入侵者。然而，在某些情況下，研究人員發現，腫瘤中的NLRP3炎癥小體對激活的T細胞反應作出反應，并觸發一系列事件，導致對檢查點抑制劑的耐藥性。炎癥小體過程然后進入完全保護模式，在那里它建立了一個有助于癌細胞擴散的環境。一旦確定了這一過程和關鍵因素，研究人員就尋求一種方法，在啟動檢查點抑制劑免疫治療之前，確定哪些患者存在發展過度進展的風險。

研究人員使用杜克大學IV期黑色素瘤患者的腫瘤組織樣本發現，炎癥小體過程中參與分子的高基線濃度與疾病過度進展和生存率下降有關。