腫瘤氨水平會抑制 T 細(xì)胞生長并影響免疫治療

密歇根大學(xué)羅格爾癌癥中心的新發(fā)現(xiàn)顯示，腫瘤中高濃度的氨會導(dǎo)致大腸癌小鼠模型中T細(xì)胞減少和免疫治療抵抗。研究人員發(fā)現(xiàn)，氨抑制T細(xì)胞的生長和功能，而T細(xì)胞對抗腫瘤免疫至關(guān)重要。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上。

癌癥生物學(xué)博士后、本文作者漢娜·貝爾博士表示：“我們發(fā)現(xiàn)了氨調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的機(jī)制，并表明，使用FDA批準(zhǔn)的治療高氨血癥的藥物降低氨水平可以減少幾種不同模型中的腫瘤大小，包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。這種藥物的使用還與免疫療法協(xié)同作用。如果你用免疫療法治療小鼠，同時用這種氨還原劑治療，你就能使腫瘤對治療敏感。”

“大多數(shù)結(jié)直腸癌對免疫療法不敏感，”該研究的第一作者、霍勒斯·W·達(dá)文波特大學(xué)生理學(xué)教授Yatrik Shah博士補充道。“我們發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致這種耐藥性的機(jī)制之一可能是微環(huán)境中積累的大量氨。”

貝爾解釋說，雖然有許多因素導(dǎo)致免疫治療抵抗，但很少有治療干預(yù)措施能夠重新激活治療敏感性。“我們的研究表明，這是一種相對安全且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的方法，可以與免疫療法一起使用，使治療對患者更有效。這種新方法為治療腫瘤和重新激活免疫系統(tǒng)提供了潛在的直接途徑。”

此外，氨的積累可能不僅僅局限于結(jié)腸直腸癌。這一發(fā)現(xiàn)也可能為解釋其他癌癥類型的耐藥性打開大門。沙阿說：“只有20-30%的癌癥患者對免疫療法敏感。70%的患者沒有從中獲益。”“現(xiàn)在，我們有一種機(jī)制可以解釋結(jié)腸癌以外的腫瘤中的這種耐藥性。”