發夾狀 DNA 與微小 RNA 結合能引發免疫反應
發布日期:2023-02-02東京大學的研究人員使用人工DNA以一種全新的方式靶向并殺死癌細胞。該方法在實驗室測試中對人類宮頸癌和乳腺癌衍生細胞以及小鼠惡性黑色素瘤細胞有效。
該團隊創造了一對化學合成的發夾狀抗癌DNA。當DNA對被注射到癌細胞中時,它們與某些癌癥中過量產生的微RNA(miRNA)分子相連。一旦與miRNA連接,它們就會分解并連接在一起,形成更長的DNA鏈,從而引發免疫反應。這種反應不僅殺死了癌細胞,而且阻止了癌組織的進一步生長。這種方法不同于傳統的抗癌藥物治療,有望帶來藥物開發的新時代。
癌癥是一個令人遺憾的全球性健康問題,目前的治療方法有其局限性。然而,基于核酸(即DNA和RNA)的藥物可以控制細胞的生物功能,這些核酸是攜帶重要信息的分子,有望改變醫學的未來,并為克服癌癥和其他難以治療的疾病(由病毒和遺傳病引起)提供重大推動。該團隊第一次能夠開發出一種發夾狀的DNA鏈,它可以激活自然免疫反應,以靶向并殺死特定的癌細胞。
癌細胞可能過度表達或復制過多的DNA或RNA分子,導致它們無法正常工作。該團隊創建了人工溶瘤(抗癌)發夾DNA對,稱為oHPs。當這些oHPs遇到一種名為miR-21的短(微)RNA時,它們被觸發形成更長的DNA鏈,這種RNA在一些癌癥中過度表達。
通常,oHP由于其彎曲的發夾形狀而不會形成更長的線。然而,當人工oHPs進入細胞并遇到目標microRNA時,它們會打開與之結合,形成更長的鏈。這會導致免疫系統認識到過表達miR-21的存在是危險的,并激活先天免疫反應,之后導致癌細胞死亡。