發(fā)夾狀 DNA 與微小 RNA 結(jié)合能引發(fā)免疫反應(yīng)

東京大學(xué)的研究人員使用人工DNA以一種全新的方式靶向并殺死癌細(xì)胞。該方法在實驗室測試中對人類宮頸癌和乳腺癌衍生細(xì)胞以及小鼠惡性黑色素瘤細(xì)胞有效。

該團隊創(chuàng)造了一對化學(xué)合成的發(fā)夾狀抗癌DNA。當(dāng)DNA對被注射到癌細(xì)胞中時，它們與某些癌癥中過量產(chǎn)生的微RNA（miRNA）分子相連。一旦與miRNA連接，它們就會分解并連接在一起，形成更長的DNA鏈，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)不僅殺死了癌細(xì)胞，而且阻止了癌組織的進一步生長。這種方法不同于傳統(tǒng)的抗癌藥物治療，有望帶來藥物開發(fā)的新時代。

癌癥是一個令人遺憾的全球性健康問題，目前的治療方法有其局限性。然而，基于核酸（即DNA和RNA）的藥物可以控制細(xì)胞的生物功能，這些核酸是攜帶重要信息的分子，有望改變醫(yī)學(xué)的未來，并為克服癌癥和其他難以治療的疾病（由病毒和遺傳病引起）提供重大推動。該團隊第一次能夠開發(fā)出一種發(fā)夾狀的DNA鏈，它可以激活自然免疫反應(yīng)，以靶向并殺死特定的癌細(xì)胞。

癌細(xì)胞可能過度表達或復(fù)制過多的DNA或RNA分子，導(dǎo)致它們無法正常工作。該團隊創(chuàng)建了人工溶瘤（抗癌）發(fā)夾DNA對，稱為oHPs。當(dāng)這些oHPs遇到一種名為miR-21的短（微）RNA時，它們被觸發(fā)形成更長的DNA鏈，這種RNA在一些癌癥中過度表達。

通常，oHP由于其彎曲的發(fā)夾形狀而不會形成更長的線。然而，當(dāng)人工oHPs進入細(xì)胞并遇到目標(biāo)microRNA時，它們會打開與之結(jié)合，形成更長的鏈。這會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)認(rèn)識到過表達miR-21的存在是危險的，并激活先天免疫反應(yīng)，之后導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。