海外專家正在將癌細(xì)胞重新編程為免疫防御者

菲利佩·佩雷拉和他的同事希望通過對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行重新編程，使其成為身體的防御者，從而改善目前的癌癥治療。現(xiàn)在，免疫系統(tǒng)的一些更重要的參與者，樹突狀細(xì)胞，正在你的身體里巡邏，尋找外來物質(zhì)。如果他們發(fā)現(xiàn)可疑的東西，他們會(huì)將其分解成稱為抗原的小塊，然后呈現(xiàn)給身體的淋巴細(xì)胞，也就是免疫系統(tǒng)的殺傷細(xì)胞。如果有可能產(chǎn)生樹突狀細(xì)胞呢？隆德大學(xué)教授佩雷拉決定試一試。

“通過克隆多利羊，我們了解到體細(xì)胞的細(xì)胞核（除配子細(xì)胞外的所有細(xì)胞）包含細(xì)胞發(fā)展為任何其他細(xì)胞所需的所有信息。細(xì)胞的命運(yùn)取決于哪些基因在細(xì)胞核中表達(dá)。如果我們調(diào)整基因表達(dá)，我們可以使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為完全不同的細(xì)胞。佩雷拉說：“挑戰(zhàn)是要知道需要添加哪些分子才能使細(xì)胞完全按照你想要的方式進(jìn)行重新編程。正是基于這種重新編程的概念，我決定研究樹突狀細(xì)胞。”

它奏效了。在2018年和2022年，佩雷拉和他的研究小組發(fā)表了他們的研究結(jié)果：這一代碼使得將小鼠和人類結(jié)締組織細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）重新編程為免疫防御者樹突狀細(xì)胞成為可能。將細(xì)胞重新編程為具有檢測(cè)和呈遞抗原能力的樹突狀細(xì)胞的過程與天然樹突狀細(xì)胞相同，需要8天。佩雷拉說：“我們成功地添加了三種分子，稱為轉(zhuǎn)錄因子。我通常稱這些分子為‘三種特洛伊木馬’。”

樹突狀細(xì)胞也有能力在腫瘤發(fā)展的早期檢測(cè)癌細(xì)胞。但當(dāng)癌細(xì)胞分裂和變異時(shí)，它們?cè)O(shè)法掩蓋自己。因此，癌細(xì)胞無法被檢測(cè)到，這意味著樹突狀細(xì)胞無法發(fā)揮作用。然而佩雷拉有一個(gè)主意。如果這些分子可以被用來將癌細(xì)胞重新編程為樹突狀細(xì)胞呢？換句話說，一種癌癥基因療法。

佩雷拉說：“通常，當(dāng)我們談?wù)摶蛑委煏r(shí)，我們指的是糾正一個(gè)人體內(nèi)有缺陷或受損的基因。相反，我們這里指的是使用基因治療來重新編程癌細(xì)胞，迫使他們揭開自己的面具。”