有研究揭示了晚期前列腺癌的潛在治療方法

西北醫學的一項研究發現，晚期前列腺腫瘤中PAI1升高介導了兩種主要表觀遺傳沉默機制之間的相互作用，這表明雙重表觀遺傳抑制可能是一種有效的治療策略。“我們發現，PAI1在橋接和利用兩種主要的表觀遺傳沉默機制以抑制基因和促進腫瘤方面發揮關鍵作用，這有力地促進了它們各自的藥理學抑制劑的組合使用，”血液學和腫瘤學部醫學教授、該研究的資深作者Jindan Yu博士表示。

許多癌癥的一個顯著特征是去分化導致的不受控制的生長，當分化的細胞忘記其身份并恢復譜系可塑性時，就會發生去分化。在先前的研究中，PAI1被鑒定為多梳抑制復合物2（PRC2）的輔助蛋白，該復合物通過沉默細胞分化所必需的基因來維持干細胞的多能性。

PRC2的核心亞基是晚期前列腺癌中上調更強烈的基因之一。雖然目前已知一些PRC2基因在晚期前列腺癌中上調，但新發現的PRC2輔助蛋白PALI1的作用尚未完全了解。

在目前的研究中，研究人員使用共免疫沉淀和全基因組定位分析來確定轉移性前列腺癌細胞中新的蛋白質相互作用和細胞內蛋白質結合機制，并使用異種移植模型來研究晚期前列腺癌腫瘤中的基因功能。他們不僅發現PALI1被上調，而且該蛋白還與JARID2蛋白競爭與PRC2的結合，并直接與G9A蛋白相互作用，驅動細胞增殖和侵襲。

值得注意的是，PALI1橋接了PRC2和G9A蛋白之間的獨特相互作用，這兩種蛋白都在一組被稱為G9A-PAL1-SUZ12（GPS）的基因的表觀遺傳沉默中發揮作用，這些基因參與細胞分化并在腫瘤發生過程中被抑制。因此，PAI1強烈抑制分化基因，誘導癌細胞干化，促進腫瘤生長?生物化學和分子遺傳學。