Sotolasib 在突變晚期胰腺癌中顯示出臨床活性

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員表示，在I期/II期CodeBreaK 100試驗中，KRAS G12C抑制劑索托拉西布在重度預(yù)處理的KRAS G12C-突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中實現(xiàn)了有意義的抗癌活性，其安全性可接受。試驗結(jié)果表明，客觀緩解率為21.1%，中位緩解時間為1.5個月，84%的患者經(jīng)歷了疾病控制。中位無進展生存期為4個月，總生存期為6.9個月。

“這些早期數(shù)據(jù)令人鼓舞，因為它們表明KRAS抑制劑可以在胰腺癌中發(fā)揮作用，從靶向治療的角度來看，胰腺癌是很難破解的，”癌癥研究治療學(xué)教授、首席研究員David S.Hong（醫(yī)學(xué)博士）說。“當我們繼續(xù)努力為這些患者帶來急需的新療法時，我們期待著來自更大試驗的數(shù)據(jù)。”

KRAS蛋白是調(diào)節(jié)細胞生長和增殖的正常信號通路的一部分，但激活KRAS突變會導(dǎo)致癌癥異常生長。KRAS突變在胰腺癌中尤其常見，約90%的患者出現(xiàn)KRAS G12C突變，而1-2%的患者出現(xiàn)了KRAS G12B突變。Sotolasib是一種小分子抑制劑，它不可逆地結(jié)合突變KRAS G12C蛋白，將其鎖定在非活性狀態(tài)。根據(jù)本研究另一隊列的先前數(shù)據(jù)，該靶向治療被食品和藥物管理局批準用于治療KRAS G12C突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。

胰腺癌隊列研究招募了38名轉(zhuǎn)移性疾病患者和兩個既往治療線的中位數(shù)。參與者的中位年齡為65.5歲，76.3%為男性，55.3%在更初診斷時患有IV期疾病。所有患者都經(jīng)歷了治療引發(fā)的不良事件，其中更常見的是腹痛（36.8%）、腹瀉和惡心（各23.7%）。42.1%的患者報告了治療相關(guān)的不良事件，其中15.8%為3級。更常見的3級毒性是腹瀉和疲勞（各5.3%）。無不良事件導(dǎo)致治療中斷。

根據(jù)洪的說法，這些結(jié)果可能預(yù)示著其他正在研發(fā)的針對變異KRAS的藥物取得成功，這些藥物可能會使更多的患者受益。洪說：“看到這樣的結(jié)果令人欣慰，因為僅僅在幾年前，針對突變型KRAS似乎幾乎是不可能的。然而，我們必須繼續(xù)我們的研究努力，以對抗在胰腺和其他癌癥類型中發(fā)現(xiàn)的其他常見KRAS突變。”。