研究發(fā)現(xiàn)免疫和腫瘤細(xì)胞“拔河”控制抗癌活性

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞競爭谷氨酰胺，谷氨酰胺是它們當(dāng)?shù)丨h(huán)境中的一種主要營養(yǎng)物質(zhì)，對抗癌活性具有重要意義。如果癌細(xì)胞獨(dú)占谷氨酰胺，就可以阻止免疫細(xì)胞破壞癌癥。

這些發(fā)現(xiàn)表明，直接向腫瘤提供谷氨酰胺有助于啟動免疫系統(tǒng)的殺癌活性。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種分子途徑，可以作為實(shí)現(xiàn)相同效果的潛在藥物靶點(diǎn)。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在今天的《自然》雜志上。

“這是腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的營養(yǎng)拉鋸戰(zhàn)，”通訊作者洪波遲博士說，他是圣猶達(dá)免疫學(xué)系的博士。“如果腫瘤細(xì)胞利用所有可用的谷氨酰胺，那么一種稱為樹突細(xì)胞的特殊免疫細(xì)胞類型就會缺乏谷氨酰胺，導(dǎo)致抗腫瘤免疫功能受損。但如果我們能夠向腫瘤微環(huán)境補(bǔ)充足夠的谷氨酰胺，那將抑制腫瘤生長，因?yàn)闃渫患?xì)胞將利用它并激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)。”

該小組表明，在腫瘤微環(huán)境中重新提供谷氨酰胺會嚴(yán)重降低腫瘤生長，因?yàn)闃渫患?xì)胞能夠更好地激活抗癌T細(xì)胞。腫瘤微環(huán)境由化學(xué)物質(zhì)和癌細(xì)胞周圍的細(xì)胞組成。眾所周知，癌細(xì)胞分泌許多信號來“關(guān)閉”該區(qū)域的免疫反應(yīng)，尤其是威脅其毀滅的T細(xì)胞。St. Jude團(tuán)隊(duì)首次確定了一種營養(yǎng)物質(zhì)是這種局部環(huán)境中癌細(xì)胞和樹突細(xì)胞之間的主要信號。

“我們很高興在谷氨酰胺、治療效果和樹突狀細(xì)胞之間建立聯(lián)系，”第一作者、圣猶達(dá)免疫學(xué)系的郭傳生博士說。“這對于免疫關(guān)卡阻斷和過繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法的療效至關(guān)重要。”免疫檢查點(diǎn)阻斷療法抑制癌細(xì)胞向免疫細(xì)胞發(fā)送的“關(guān)閉”信號，該信號抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫反應(yīng)。這些療法非常有效，但只對少數(shù)病人有效。