出國看病：淋巴細胞白血病藥物-苯達莫司汀（Treanda)

烷化劑作用于DNA,具有細胞毒性、致突變及致癌性。所有藥劑都可以通過形成中間產物產生烷基化。烷化劑通過烷化生物大分于的氨基、羧基、巰基或磷酸基來影響細胞功能。重要的是，核酸（DNA和RNA)和蛋白質亦被烷基化。易受到烷基化的位點是在DNA和RNA鳥嘌呤的N-7位處。

鳥嘌呤的0-6被亞硝脲烷基化，鳥嘌呤的烷基化會導致核苷酸序列的異常、信使RNA密碼的錯配、DNA交聯雙鏈不能復制、DNA雙鏈斷裂以及遺傳物質轉錄和翻譯的其他損傷。烷化劑的主要作用方式是交聯DNA雙鏈。細胞毒性可能是由于損傷DNA模板，而不是滅活DNA聚合酶或其他與合成鹽A有關的酶。DNA鏈斷裂也是細胞毒性作用一個次要原因。烷化劑是周期特異性藥物，但不是時相特異性藥物。一定劑量的藥物可殺死固定比例的細胞。腫瘤耐藥可能與細胞修復核酸損傷的能力有關，也可能通過結合谷胱甘肽來失活藥物。

苯達莫司汀（Treanda)

1.適應證

慢性淋巴細胞白血病（CLL),低級別B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL)利妥昔單抗治療后6個月內進展的患者。

2.藥理

苯達莫司汀是一個雙功能氮芥衍生物，含有嘌呤樣的苯并咪唑環。

(1)作用機制:烷基化，確切的作用機制是未知的。

(2)藥物代謝:大約90%的藥物通過糞便排泄。

3.毒副作用

NHL比慢性淋巴細胞白血病的不良反應更常見,藥物具有刺激作用。劑量限制性毒性:骨髓抑制。

(2)常見：惡心、嘔吐、腹瀉、發熱、疲勞、頭痛、口炎、皮疹。

(3)偶見:過敏反應、嚴重皮膚反應、急性腎功能衰竭;外圍水腫，心動過速、低血壓、頭暈;脊髓發育不良，味覺障礙。

4.用法

發熱、發冷、瘙癢,皮疹一般發生在輸液過程中（輸液反應）；假如出現反應且比較輕微，可考慮預防性給予抗組胺藥、對乙酰氨基酚和糖皮質激素。

(1)劑型：100mg/支。

(2)劑量調整

1)腎臟及肝臟功能異常需要調整劑量。輕度腎或肝功能損傷時小心使 用;如果肌酐清除率是<40ml/rnin或存在中度或重度肝損傷時禁止使用。

2)3級或以上毒性應進行劑量調整。對于慢性淋巴細胞白血病，減少劑 量為50mg/rn2，周期的第]天和第2天使用。如果仍有毒性出現，則減量至25mg/m2在周期的第〗天和第2天使用。對NHL,劑量減少90mg/m2第1天和第2天使用，如果毒性再次出現，劑量降至60mg/m2在第1天和第2天使用。

(3)劑量:CLL,100mg/m2靜脈注射30分鐘以上，第1天、第2天，每28天1個周期；NHL,120mg/m2靜脈注射60分鐘以上，第1天、第2天，每21天1個周期。

(4)藥物相互作用同時使用CYP1A2誘導劑或抑制劑可能影響苯達莫司汀的曝露。誘導CYP1A2的藥物包括巴比妥酸鹽藥物、卡馬西平、苯巴比妥，利福平和吸煙。抑制CYPLA2的藥物包括西咪替丁、環丙沙星、抗病毒藥物和美西律。