中線膠質瘤的突變特異性肽疫苗首次用于患者

腫瘤疫苗可以幫助身體對抗癌癥。這些疫苗提醒患者的免疫系統注意攜帶癌癥典型變化的蛋白質。來自海德堡和曼海姆的醫生和癌癥研究人員現在首次用肽疫苗治療晚期中線神經膠質瘤——難以治療的腦腫瘤——的成年患者。該疫苗模擬了這種癌癥典型的組蛋白突變。該疫苗被證明是安全的，并誘導了針對腦腫瘤的預期免疫反應。他們的工作已經發表在《自然醫學》上。

癌癥疫苗接種成功的關鍵是免疫細胞可以識別癌癥的蛋白質結構——這種結構在健康細胞中不存在(或僅在很小程度上存在)。腫瘤基因組的突變通常會導致蛋白質結構以癌癥特有的方式發生改變。彌漫性中線神經膠質瘤是更具侵襲性的腦腫瘤之一。它們通常發生在兒童和年輕人的腦干附近，因此很難通過手術進入。化療或放療的效果也有限。

在這種類型的癌癥中，突變特征性地發生在編碼組蛋白H3 (H3K27M)的基因中，這是一種DNA包裝蛋白。這種突變產生了一種新的蛋白質結構——所謂的新表位——可以被患者的免疫系統識別為外來物。這種在許多病人身上以相同形式出現的突變在癌癥中很少見。它們實際上有助于腫瘤疫苗的開發，因為它們出現在所有癌細胞中，因為突變的組蛋白是中線神經膠質瘤發展的原因。這意味著針對突變蛋白的疫苗接種找到了問題的根源，”曼海姆大學醫學中心神經科主任兼德國癌癥研究中心(DKFZ)系主任邁克爾·普拉滕解釋說。

由卡塔琳娜·薩赫姆和邁克爾·普拉滕領導的研究人員，綜合重建了組蛋白H3蛋白具有特征突變的部分。使用這種肽，能夠在小鼠模型中抑制H3K27M突變腫瘤的生長。在結果的鼓舞下，該團隊決定在I期試驗中測試圖賓根大學生產的突變特異性疫苗，該試驗仍在進行中。