專家揭示了骨肉瘤進展中與年齡相關的細胞變化

《基因與疾病》雜志的一項研究中，來自協和醫院、同濟醫學院和華中科技大學的科學家深入研究了老年人骨肉瘤的分子復雜性。該小組調查了衰老細胞，即不再分裂或生長的細胞，以及它們對腫瘤進展的影響。人們開始關注甲基丙二酸(MMA)，這是一種在老年人中發現水平升高的化合物，已知與侵襲性癌癥特征有關。

該小組的探索旨在破譯MMA對骨肉瘤的影響，重點是它與MAFB基因的相互作用，在老年骨肉瘤標本中觀察到高度活躍。這些發現是驚人的:老年人MMA水平升高增強了骨肉瘤細胞的生長能力。更重要的是，研究人員發現了一種開創性的分子途徑，其中MMA誘導的MAFB-NOTCH3軸的改變通過激活PI3K-AKT途徑加速了骨肉瘤的進展。

當MAFB-NOTCH3通路被抑制時，使用AKT抑制劑的骨肉瘤治療變得明顯更有效。這項工作強調了MAFB作為一種新的骨肉瘤年齡相關生物標志物的重要性，提示了一種針對MAFB-刻缺蛋白3軸和AKT抑制的創新治療組合。

這項研究不僅彌補了我們對老年患者骨肉瘤明顯進展的理解差距，也為提高該年齡段患者的治療效果帶來了希望。對老年骨肉瘤患者進行更有效、更有針對性的治療邁出了關鍵的一步。