專家揭示了骨肉瘤進(jìn)展中與年齡相關(guān)的細(xì)胞變化

《基因與疾病》雜志的一項(xiàng)研究中，來(lái)自協(xié)和醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)學(xué)院和華中科技大學(xué)的科學(xué)家深入研究了老年人骨肉瘤的分子復(fù)雜性。該小組調(diào)查了衰老細(xì)胞，即不再分裂或生長(zhǎng)的細(xì)胞，以及它們對(duì)腫瘤進(jìn)展的影響。人們開(kāi)始關(guān)注甲基丙二酸(MMA)，這是一種在老年人中發(fā)現(xiàn)水平升高的化合物，已知與侵襲性癌癥特征有關(guān)。

該小組的探索旨在破譯MMA對(duì)骨肉瘤的影響，重點(diǎn)是它與MAFB基因的相互作用，在老年骨肉瘤標(biāo)本中觀察到高度活躍。這些發(fā)現(xiàn)是驚人的:老年人MMA水平升高增強(qiáng)了骨肉瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)能力。更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種開(kāi)創(chuàng)性的分子途徑，其中MMA誘導(dǎo)的MAFB-NOTCH3軸的改變通過(guò)激活PI3K-AKT途徑加速了骨肉瘤的進(jìn)展。

當(dāng)MAFB-NOTCH3通路被抑制時(shí)，使用AKT抑制劑的骨肉瘤治療變得明顯更有效。這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了MAFB作為一種新的骨肉瘤年齡相關(guān)生物標(biāo)志物的重要性，提示了一種針對(duì)MAFB-刻缺蛋白3軸和AKT抑制的創(chuàng)新治療組合。

這項(xiàng)研究不僅彌補(bǔ)了我們對(duì)老年患者骨肉瘤明顯進(jìn)展的理解差距，也為提高該年齡段患者的治療效果帶來(lái)了希望。對(duì)老年骨肉瘤患者進(jìn)行更有效、更有針對(duì)性的治療邁出了關(guān)鍵的一步。