癌癥研究中使用 Cre-LoxP 系統的潛在缺陷

一篇新的社論論文發表在《腫瘤科學》雜志上，題為“在癌癥研究中使用Cre-LoxP系統時要小心潛在的陷阱”。在這篇社論中，來自亞蓋隆大學的研究人員Piotr Czarnota和Jaroslaw Cisowski討論了Cre-LoxP-一種廣泛用于在癌癥和其他疾病的小鼠模型中有條件地修改基因表達的系統。

Czarnota和Cisowski說:“這是基于Cre重組酶對嵌入基因組的LoxP序列的特異性識別和切割。”由于使用了驅動Cre表達的細胞特異性和/或誘導型基因啟動子，由Cre-LoxP誘導的遺傳修飾可以在空間上或暫時局限于特定組織。

然而，Cre表達的特異性依賴于這些啟動子的細胞類型保真度。因此，正確解釋涉及Cre-LoxP系統的實驗結果需要了解器官和組織中給定基因啟動子的活性模式。在這方面，值得強調的是，用于驅動Cre表達的一些基因啟動子的活性對預期的細胞類型沒有特異性。

例如，許多胰腺內分泌和導管細胞特異性啟動子也在一些腦神經元、肝、胃和腸中表達，并可能在發育的早期階段暫時活躍，導致缺乏基因重組的特異性。