癌癥研究中使用 Cre-LoxP 系統(tǒng)的潛在缺陷

一篇新的社論論文發(fā)表在《腫瘤科學(xué)》雜志上，題為“在癌癥研究中使用Cre-LoxP系統(tǒng)時(shí)要小心潛在的陷阱”。在這篇社論中，來自亞蓋隆大學(xué)的研究人員Piotr Czarnota和Jaroslaw Cisowski討論了Cre-LoxP-一種廣泛用于在癌癥和其他疾病的小鼠模型中有條件地修改基因表達(dá)的系統(tǒng)。

Czarnota和Cisowski說:“這是基于Cre重組酶對(duì)嵌入基因組的LoxP序列的特異性識(shí)別和切割?！庇捎谑褂昧蓑?qū)動(dòng)Cre表達(dá)的細(xì)胞特異性和/或誘導(dǎo)型基因啟動(dòng)子，由Cre-LoxP誘導(dǎo)的遺傳修飾可以在空間上或暫時(shí)局限于特定組織。

然而，Cre表達(dá)的特異性依賴于這些啟動(dòng)子的細(xì)胞類型保真度。因此，正確解釋涉及Cre-LoxP系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果需要了解器官和組織中給定基因啟動(dòng)子的活性模式。在這方面，值得強(qiáng)調(diào)的是，用于驅(qū)動(dòng)Cre表達(dá)的一些基因啟動(dòng)子的活性對(duì)預(yù)期的細(xì)胞類型沒有特異性。

例如，許多胰腺內(nèi)分泌和導(dǎo)管細(xì)胞特異性啟動(dòng)子也在一些腦神經(jīng)元、肝、胃和腸中表達(dá)，并可能在發(fā)育的早期階段暫時(shí)活躍，導(dǎo)致缺乏基因重組的特異性。