大環分子在癌癥治療中的相關應用及其發展
發布日期：2023-12-13大環化合物是具有12個或更多原子結構的環狀分子。在過去的幾十年里，大環化合物在藥物開發中受到越來越多的關注。美國美國食品藥品監督管理局已經批準了幾種用于癌癥治療的大環藥物。然而，這類抗癌藥物的重要性仍未被廣泛認識。
宋和吳全面總結了近15年來美國FDA批準的大環藥物和正在開發的大環小分子藥物在腫瘤治療中的應用，為大環化合物在腫瘤治療中的應用提供了有力的證據。
首先，大環分子可以靶向對腫瘤發生或癌癥發展至關重要的蛋白質。大環化合物可以阻斷近80%的癌癥標志性特征事件，以控制癌癥的發生和發展，這表明了在癌癥治療中使用大環化合物的空間。
其次，大環化合物可以有效克服靶向癌癥治療中靶上突變導致的耐藥性。小而致密的大環分子可以進入結合口袋，與突變蛋白結合，抑制其活性，尤其是結合口袋周圍有抗性突變的蛋白。這些更近開發的用于克服癌癥耐藥性的大環化合物包括基于吡唑或嘧啶的TRK抑制劑Selitrectinib和下一代ROS1/ NTRK抑制劑Repotrectinib (TPX-0005)。
