FDA: 肺癌新方案出爐，奧希替尼地位不保

FDA已收到補充生物制品許可申請 (sBLA) 和新藥申請 (NDA)，尋求批準Amivantamab-vmjw (Rybrevant)加lazertinib (Leclaza)用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 成年患者的一線治療, 這些患者具有EGFR外顯子19 缺失 (ex19del) 或EGFR外顯子21外顯子 L858R 替代突變。

該申請得到了 3 期 MARIPOSA 研究數據的支持，該研究正在研究 [amivantamab] 聯合 Lazertinib 與奧西替尼、單獨Lazertinib 在一線治療患有EGFR ex19del or L858R替代突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的療效和安全性。根據歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 2023 年大會上公布的研究結果，與單獨使用奧西替尼相比，Amivantamab-vmjw與 Lazertinib聯合用藥可使該患者群體的疾病進展或死亡風險降低 30%。

在隨機 3 期 MARIPOSA 研究中，共有 1,074 名患者入組并接受Amivantamab（一種針對EGFR和MET 的雙特異性抗體）聯合拉澤替尼（一種口服第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 TKI）或奧希替尼治療，或單獨使用拉澤替尼作為一線治療。Amivantamab的劑量為1050 mg（如果患者體重為 80 kg，則為 1400 mg），前 4 周每周一次，然后每 2 周一次。Lazertinib 的給藥劑量為每天 240 mg。奧希替尼按標準劑量 80 毫克每日一次給藥。

該研究的主要終點是根據 RECIST v1.1 標準對聯合用藥與奧希替尼進行盲法獨立中央審查的 PFS，次要終點包括 OS、ORR、緩解持續時間 (DOR)、首次后續治療后的 PFS治療（PFS2）、癥狀性 PFS、顱內 PFS 和安全性。中位隨訪 22.0 個月時，聯合用藥觀察到的中位無進展生存期 (PFS) 為 23.7 個月（95% CI，19.1-27.7），與單獨使用奧希替尼觀察到的 16.6 個月（95% CI，14.8-18.5）相比（HR，0.70；95% CI，0.58-0.85；P <.001）。12 個月和 24 個月時，聯合用藥的 PFS 率分別為 73% 和 48%，而單獨使用奧希替尼的 PFS 率為 65% 和 34%。

在單獨接受 lazertinib 治療的患者中，中位 PFS 為 18.5 個月（95% CI，14.8-20.1）。其他研究結果表明，與單獨使用奧希替尼相比，該組合可將顱外進展或死亡風險降低 32%，且該組合的中位顱外 PFS 為 27.5 個月（95% CI，22.1-不可評估 [NE]），而奧希替尼為 18.5 個月(95% CI, 16.5-20.3)。聯合用藥時 12 個月和 24 個月時的顱外 PFS 率分別為 77% 和 53%，而單獨使用奧希替尼時分別為 67% 和 38%。此外，雖然結果尚未成熟，但中期總生存期 (OS) 結果顯示出有利于聯合用藥的趨勢（HR，0.80；95% CI，0.61-1.05；P =.11）。對于聯合治療組和單獨奧希替尼治療組，估計的 24 個月 PFS 率分別為 74% 和 69%。

通過 Lazertinib 加阿米萬他單抗與奧西替尼的組合，中位 PFS 達到了 24 個月。與中位 PFS 為 17 個月的奧希替尼相比，這是一個進步。對于既往未經治療的EGFR突變NSCLC患者，[amivantamab] 和 lazertinib 的組合顯示出與奧希替尼相比，在無進展生存方面具有統計學意義和臨床意義的改善。這仍然是一個高度未滿足的需求領域，因為患者經常經歷治療耐藥和目前可用療法的進展。