出國看病：FDA 新藥獲批用于ROS1陽性肺癌

美國FDA已經批準repotrectinib（Augtyro）用于治療局部晚期或轉移性ROS1陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）。這是 FDA 首次批準該藥物，其中包括既往接受過 ROS1 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 治療的 ROS1 陽性 NSCLC 患者，以及未接受過 TKI 治療的患者。

ROS1融合發生在約 1-2% 的 NSCLC 患者中。ROS1陽性肺癌往往具有侵襲性，通常可擴散至大腦。TKI治療是目前針對攜帶該基因改變的腫瘤患者的標準治療方法。

該批準基于TRIDENT-1研究，這是一項全球、多中心、單組、開放標簽、多隊列臨床試驗，其中包括 ROS1 陽性局部晚期或轉移性 NSCLC 患者。對 71 名未接受過 ROS1 TKI 治療（之前接受過最多 1 種鉑類化療和/或免疫治療）的患者和 56 名接受過 1 種 ROS1 TKI 且未接受過鉑類化療或免疫治療的患者進行了療效評估。主要療效結果指標是根據 RECIST v1.1 通過盲法獨立中央審查評估的總體緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR)。

ORR定義為在一定時間內接受治療后腫瘤尺寸減小或腫瘤消失。在未接受過 TKI 治療的人群中，中位年齡為 57 歲（范圍為 28-80 歲）。大多數患者為女性（60.6%）、亞洲人（67.6%）、從不吸煙者（63.4%）、患有轉移性疾病（94.4%）和腺癌（97.2%） 、25.4% 的患者存在中樞神經系統轉移。此外，28.2% 的患者之前接受過化療，包括鉑類化療和/或針對局部晚期疾病的免疫治療。在 TKI 預先治療人群中，中位年齡為 57 歲（范圍 33-78）。患者之前接受過克唑替尼（82%）和恩曲替尼（16%）。超過一半的患者是女性（67.9%）和亞洲人（48.2%）。64.3% 的患者從不吸煙，大多數患者患有轉移性疾病（98.2%）和腺癌（94.6%）。不到一半的患者（42.9%）患有中樞神經系統轉移。Repotrectinib 的推薦劑量為每日一次口服 160 mg，無論是否與食物一起服用，持續 14 天，然后增加至 160 mg 每日兩次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

ROS1 TKI 初治組中確認的 ORR 為 79% (95% CI: 68, 88)，而先前接受 ROS1 抑制劑治療的患者為 38% (95% CI: 25, 52)。兩組的中位 DOR 分別為 34.1 個月（95% CI：25.6，不可評估）和 14.8 個月（95% CI：7.6，不可評估）。在基線時有可測量的中樞神經系統 (CNS) 轉移的患者中，8 名未接受過 TKI 治療的患者中有 7 名 (n = 71) 觀察到顱內病變反應，12 名接受過 TKI 治療的患者中有 5 名 (n = 56 ）觀察到顱內病變反應。

常見（>20%）的不良反應是頭暈、味覺障礙、周圍神經病變、便秘、呼吸困難、共濟失調、疲勞、認知障礙和肌肉無力。“ ROS1融合陽性 NSCLC 患者仍然需要新的治療方案，包括實現持久的治療反應，”TRIDENT-1 首席研究員、麻省總醫院癌癥中心Jessica J. Lin 博士說， “根據我們在 TRIDENT-1 試驗中看到的數據，Repotrectinib 有潛力成為局部晚期或轉移性ROS1融合陽性肺癌患者的新標準治療選擇。”