出國(guó)看病：FDA 新藥獲批用于ROS1陽(yáng)性肺癌

美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)repotrectinib（Augtyro）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。這是 FDA 首次批準(zhǔn)該藥物，其中包括既往接受過(guò) ROS1 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 治療的 ROS1 陽(yáng)性 NSCLC 患者，以及未接受過(guò) TKI 治療的患者。

ROS1融合發(fā)生在約 1-2% 的 NSCLC 患者中。ROS1陽(yáng)性肺癌往往具有侵襲性，通常可擴(kuò)散至大腦。TKI治療是目前針對(duì)攜帶該基因改變的腫瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

該批準(zhǔn)基于TRIDENT-1研究，這是一項(xiàng)全球、多中心、單組、開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列臨床試驗(yàn)，其中包括 ROS1 陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者。對(duì) 71 名未接受過(guò) ROS1 TKI 治療（之前接受過(guò)最多 1 種鉑類(lèi)化療和/或免疫治療）的患者和 56 名接受過(guò) 1 種 ROS1 TKI 且未接受過(guò)鉑類(lèi)化療或免疫治療的患者進(jìn)行了療效評(píng)估。主要療效結(jié)果指標(biāo)是根據(jù) RECIST v1.1 通過(guò)盲法獨(dú)立中央審查評(píng)估的總體緩解率 (ORR) 和緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)。

ORR定義為在一定時(shí)間內(nèi)接受治療后腫瘤尺寸減小或腫瘤消失。在未接受過(guò) TKI 治療的人群中，中位年齡為 57 歲（范圍為 28-80 歲）。大多數(shù)患者為女性（60.6%）、亞洲人（67.6%）、從不吸煙者（63.4%）、患有轉(zhuǎn)移性疾病（94.4%）和腺癌（97.2%） 、25.4% 的患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。此外，28.2% 的患者之前接受過(guò)化療，包括鉑類(lèi)化療和/或針對(duì)局部晚期疾病的免疫治療。在 TKI 預(yù)先治療人群中，中位年齡為 57 歲（范圍 33-78）。患者之前接受過(guò)克唑替尼（82%）和恩曲替尼（16%）。超過(guò)一半的患者是女性（67.9%）和亞洲人（48.2%）。64.3% 的患者從不吸煙，大多數(shù)患者患有轉(zhuǎn)移性疾病（98.2%）和腺癌（94.6%）。不到一半的患者（42.9%）患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。Repotrectinib 的推薦劑量為每日一次口服 160 mg，無(wú)論是否與食物一起服用，持續(xù) 14 天，然后增加至 160 mg 每日兩次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

ROS1 TKI 初治組中確認(rèn)的 ORR 為 79% (95% CI: 68, 88)，而先前接受 ROS1 抑制劑治療的患者為 38% (95% CI: 25, 52)。兩組的中位 DOR 分別為 34.1 個(gè)月（95% CI：25.6，不可評(píng)估）和 14.8 個(gè)月（95% CI：7.6，不可評(píng)估）。在基線(xiàn)時(shí)有可測(cè)量的中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 轉(zhuǎn)移的患者中，8 名未接受過(guò) TKI 治療的患者中有 7 名 (n = 71) 觀(guān)察到顱內(nèi)病變反應(yīng)，12 名接受過(guò) TKI 治療的患者中有 5 名 (n = 56 ）觀(guān)察到顱內(nèi)病變反應(yīng)。

常見(jiàn)（>20%）的不良反應(yīng)是頭暈、味覺(jué)障礙、周?chē)窠?jīng)病變、便秘、呼吸困難、共濟(jì)失調(diào)、疲勞、認(rèn)知障礙和肌肉無(wú)力。“ ROS1融合陽(yáng)性 NSCLC 患者仍然需要新的治療方案，包括實(shí)現(xiàn)持久的治療反應(yīng)，”TRIDENT-1 首席研究員、麻省總醫(yī)院癌癥中心Jessica J. Lin 博士說(shuō)， “根據(jù)我們?cè)?TRIDENT-1 試驗(yàn)中看到的數(shù)據(jù)，Repotrectinib 有潛力成為局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1融合陽(yáng)性肺癌患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。”