復發性睪丸腫瘤治療藥物-異環磷酰胺（匹服平）

患者國外看病，治療睪丸腫瘤等多種腫瘤藥物-異環磷酰胺（匹服平）

適應證

適用于淋巴瘤、肉瘤、復發性睪丸腫瘤和多種腫瘤。

藥理

(1)作用機制：—種烷化劑；DNA鏈交聯和鏈斷裂。代謝產物是烷化劑,與環磷酰胺相似，但無交叉耐性。

(2)藥物代謝：大部分通過肝P450微粒系統排出。由于與P450系統的細胞色素親和力較低，比環磷酰胺的激活速度慢4倍。經肝微粒體酶激活后具有活性。與環磷酰胺相同，藥物經過肝激活后形成乙醛，在血漿和周圍組織中分解，產生丙烯醛及其烷化代謝產物。丙烯醛對于泌尿道上皮黏膜有高毒性。大部分患者，尤其是腎功能不全患者的神經毒性可能是由于代謝產物氯乙醛引起的藥物和代謝產物經尿液排出

毒副作用

(1)劑量限制：骨髓抑制、出血性膀胱炎、腦病。

(2)常見:脫發、厭食、便秘、惡心和嘔吐；閉經、少精和不育。

(3)神經毒性：（尤其肝腎功能不全患者、低碳酸鹽或快速輸注時易出現此癥狀）；嗜睡、意識不清、抑郁、眩暈、腦神經功能障礙、共濟失調、少見昏迷。這些癥狀多在停止用藥3天內消失。

(4)偶見:流涎、口腔炎、腹瀉、便秘、蕁麻疹、色素沉著、指甲條紋;肝功 能異常、靜脈炎、發熱、低血壓、高血壓、低血鉀、腎小管性酸中毒（高劑量時）、抗利尿激素分泌異常綜合征.

(5)罕見昏迷、腎小管性酸中毒、Fanconi樣綜合征。

用法

聯合大劑量水化（每天2?4L)和美司鈉，用于減少出血性膀胱炎的發生。每次用前檢測尿紅細胞。預防性應用止吐藥。

(1)劑型：ig和3g，預包裝注射劑加有美司鈉。

(2)劑量調整：骨髓抑制；腎功能障礙。

(3)劑量:1000~12000mg/m2靜脈注射，連用3?5天，每次注射30分鐘以上，每3?4周重復。不同劑量和具體劑量應用表有備用的0。

(4)在應用異環磷酰胺或環磷酰胺時，美司鈉是一種泌尿系統保護劑，所有烷化劑應用美司鈉劑量用法相同，可供選擇的方案如下：

1)在持續注人時，等劑量的異環磷酰胺和美司鈉放人同一個注射袋中。

2)應用異環磷酰胺或環磷酰胺的同時靜脈推注20%劑量的美司鈉，然后在異環磷酰胺或環磷酰胺給藥結束后的2小時和6小時分別口服40%劑量的美司納。

3)如果采用靜脈推注，美司鈉的總劑量為異環磷酰胺劑量的60%,分別在給予異環磷酰胺的前15分鐘、4小時后和8小時后給予V3劑量的美司納(即異環磷胺劑量的20%)。

(5)藥物相互作用。苯巴比妥，苯妥英鈉和其他影響肝P450系統的藥物，可導致有毒的代謝物產生增加：

1)與環磷酰胺聯用，地高辛濃度下降。

2)與華法林聯用,延長凝血酶原時間。

3)與琥珀膽堿聯用,加重神經肌肉阻滯。

4)西咪替丁和別嘌呤醇增加異環磷酰胺的毒副作用。