美國(guó)看病：數(shù)十年研究帶來(lái)了新一代靶向癌癥療法

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了藥物capivasertib的使用，結(jié)合目前稱為氟維司群的癌癥治療方法，用于最常見(jiàn)類型的乳腺癌患者，即HR陽(yáng)性/HER2陰性亞型。作為一種AKT抑制劑，這種新藥通過(guò)靶向AKT激酶來(lái)發(fā)揮作用，AKT激酶負(fù)責(zé)某些腫瘤的生長(zhǎng)和增殖。該藥物已被批準(zhǔn)用于乳腺癌患者，這些患者在接受化療或激素治療后腫瘤復(fù)發(fā)或惡化。

BIDMC大學(xué)的Alex Toker博士是病理學(xué)系的教授，在他的大部分科學(xué)生涯中，他一直專注于AKT信號(hào)通路，特別是AKT酶。我們向他詢問(wèn)了他的工作對(duì)最近FDA批準(zhǔn)的貢獻(xiàn)，以及幾十年的工作成果將如何在未來(lái)幾年改變病人和他們的醫(yī)生的面貌。

你是什么時(shí)候開(kāi)始研究上個(gè)月批準(zhǔn)的藥物所針對(duì)的酶的？

自從20世紀(jì)90年代初我作為博士后以來(lái)，我一直在研究這一途徑，特別是一種叫做AKT的酶或蛋白激酶。準(zhǔn)確地說(shuō)，是1987年發(fā)現(xiàn)的。所以，一種藥物經(jīng)過(guò)30多年才被FDA批準(zhǔn)。這是一條漫長(zhǎng)的道路。我和許多其他同事一直在研究這種酶和這種途徑。我們積累的證據(jù)表明，它是一個(gè)偉大的候選藥物的治療效益。

該藥物本身針對(duì)AKT酶的途徑。這條通路在很多很多癌癥中都非?；钴S，不僅僅是乳腺癌；卵巢癌，前列腺癌，腦，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，子宮內(nèi)膜。這種藥物已經(jīng)研發(fā)了十多年，15年——這是一個(gè)粗略的估計(jì)——并且有很多失敗。許多最初的藥物由于毒性或缺乏療效而失敗，這在腫瘤學(xué)中并不少見(jiàn)。隨著我們對(duì)生物學(xué)和疾病的了解越來(lái)越多，藥物在效力和功效方面都有所改進(jìn)。

今天市場(chǎng)上有沒(méi)有其他藥物是你促成的？

我們——以及許多其他實(shí)驗(yàn)室——一直致力于研究并為研究做出貢獻(xiàn)，這些研究總體上有助于其他藥物的批準(zhǔn)。例如，這一途徑中有一種蛋白質(zhì)，一種稱為PI3激酶的酶，第一種PI3激酶抑制劑于2017年獲得批準(zhǔn)。

PI3激酶在20世紀(jì)80年代中期被發(fā)現(xiàn)，同樣，它花費(fèi)了超過(guò)30，幾乎40年的研究發(fā)現(xiàn)，藥物開(kāi)發(fā)，臨床前試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)和最終FDA批準(zhǔn)，該藥物獲得批準(zhǔn)。我們現(xiàn)在已經(jīng)過(guò)了四五年，做了更多的工作。有一類全新的針對(duì)PI3激酶的藥物可能會(huì)在未來(lái)幾年獲得批準(zhǔn)，它們更好、更有效、毒性更低。我們將會(huì)看到腫瘤學(xué)家治療這一途徑突變患者的選擇數(shù)量急劇增加。