找到并瞄準腫瘤的最佳部位，根除侵襲性白血病

一種由信號分子突變激活的高侵襲性白血病，由這些信號下游的調節蛋白網絡維持。發表在《細胞報告》上的新研究表明，由這種改變的信號激活的相互作用基因的復雜網絡可能能夠被操縱來殺死急性髓細胞白血病(AML)癌細胞。

這項由來自伯明翰大學、紐卡斯爾大學、烏得勒支的馬克西姆公主兒科腫瘤中心和美國弗吉尼亞大學的國際研究團隊進行的研究使用了先進的篩選工具來確定基因調控網絡(grn)如何維持一種稱為FLT3-ITD突變AML的血癌亞型。

使用這種AML模型，研究人員已經確定了稱為轉錄因子(TF)的蛋白質和它們結合的基因之間的聯系，共同形成了一個復雜的網絡(GRN)，與健康細胞相比，該網絡對FLT3-ITD AML細胞具有高度特異性。

使用在紐卡斯爾開發的篩選方法，研究人員確定了這個GRN中大約100個對AML生長和存活重要的基因。他們專注于這些基因中的幾個來研究靶向它們的效果。對TF RUNX1進行了詳細的研究，分析表明RUNX1是保持GRN穩定的關鍵因素。

值得注意的是，RUNX1蛋白可以通過使用弗吉尼亞大學約翰·布什韋勒教授開發的小分子抑制劑來阻斷，導致維持FLT3-ITD AML的網絡崩潰。來自伯明翰大學癌癥和基因組科學研究所的Constanze Bonifer教授是這篇論文的高級作者，他說:“我們一直在研究的FLT3-ITD亞型急性髓細胞白血病的結果非常差，在那些進入緩解期的人中復發率很高。我們著手確定AML癌細胞自我調節所需的非常具體的靶點，這可能會導致新的治療方法。