找到并瞄準(zhǔn)腫瘤的最佳部位，根除侵襲性白血病

一種由信號(hào)分子突變激活的高侵襲性白血病，由這些信號(hào)下游的調(diào)節(jié)蛋白網(wǎng)絡(luò)維持。發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的新研究表明，由這種改變的信號(hào)激活的相互作用基因的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)可能能夠被操縱來(lái)殺死急性髓細(xì)胞白血病(AML)癌細(xì)胞。

這項(xiàng)由來(lái)自伯明翰大學(xué)、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、烏得勒支的馬克西姆公主兒科腫瘤中心和美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究使用了先進(jìn)的篩選工具來(lái)確定基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)(grn)如何維持一種稱(chēng)為FLT3-ITD突變AML的血癌亞型。

使用這種AML模型，研究人員已經(jīng)確定了稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄因子(TF)的蛋白質(zhì)和它們結(jié)合的基因之間的聯(lián)系，共同形成了一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)(GRN)，與健康細(xì)胞相比，該網(wǎng)絡(luò)對(duì)FLT3-ITD AML細(xì)胞具有高度特異性。

使用在紐卡斯?fàn)栭_(kāi)發(fā)的篩選方法，研究人員確定了這個(gè)GRN中大約100個(gè)對(duì)AML生長(zhǎng)和存活重要的基因。他們專(zhuān)注于這些基因中的幾個(gè)來(lái)研究靶向它們的效果。對(duì)TF RUNX1進(jìn)行了詳細(xì)的研究，分析表明RUNX1是保持GRN穩(wěn)定的關(guān)鍵因素。

值得注意的是，RUNX1蛋白可以通過(guò)使用弗吉尼亞大學(xué)約翰·布什韋勒教授開(kāi)發(fā)的小分子抑制劑來(lái)阻斷，導(dǎo)致維持FLT3-ITD AML的網(wǎng)絡(luò)崩潰。來(lái)自伯明翰大學(xué)癌癥和基因組科學(xué)研究所的Constanze Bonifer教授是這篇論文的高級(jí)作者，他說(shuō):“我們一直在研究的FLT3-ITD亞型急性髓細(xì)胞白血病的結(jié)果非常差，在那些進(jìn)入緩解期的人中復(fù)發(fā)率很高。我們著手確定AML癌細(xì)胞自我調(diào)節(jié)所需的非常具體的靶點(diǎn)，這可能會(huì)導(dǎo)致新的治療方法。